心房颤动，作为最为常见的心律失常种类，是缺血性脑卒中的最重要的危险因素之一。其于成年人中的总发生率平均为0.9％，且有明显的年龄分布特征，50岁以上人群为2.2％，而80岁以上人群为9％（ATRIA，2001）。

　　房颤与缺血性脑卒中的关系非常密切，流行病学资料表明，美国发生的脑卒中14%与房颤有关，据Framingham研究（USA）结果，瓣膜病性房颤脑卒中危险率为17.56%/年，非瓣膜性房颤为5.6%/年。而一旦发生缺血性脑卒中，会导致严重的个体健康问题及巨大的社会危害，由于其通常可形成较大的栓子，所以较原位缺血性脑卒中通常影响程度更大，其致残率可高达44%，而致死率为63% 。

　　关于其危险因素，目前仍未完全明确，但可以较为明确的是既往血栓栓塞事件（脑卒中、TIA、体循环动脉血栓）及风湿性二尖瓣狭窄是房颤患者发生缺血性脑卒中的最高危因素，而中危因素包括充血性心力衰竭、高血压病、 、高龄（≥75岁）、左心室功能下降（LVEF≤35％）等。具有一个高危因素或一个以上的中危因素即应接受维生素K拮抗剂——华法林抗凝治疗，其目标抗凝强度范围：INR2-3。国际上90年代的一系列流行病学研究，如AFASAK、BAATAF、CAFA、SPAF和SPINAF以及ATRIA研究等，证实抗凝治疗（华法林）使缺血性脑卒中发生率减少68%，病死率下降33%，复合终点事件（脑卒中、周围动脉栓塞、死亡）共降低48%；出血并发症未见明显增多（约0.5%/年），而血小板抑制剂阿斯匹林预防作用尚不肯定，较大剂量（325mg）时总有效率为36%。

　　关于抗凝治疗的药物选择，标准的抗凝治疗首选华法林，但是其限制因素有很多，例如血药浓度的个体差异大、受饮食药物影响大、需要对抗凝强度进行持续密切监测等，严重制约了华法林的广泛使用，从而是很多需要抗凝的患者望而却步，无法得到足够强度的治疗。

　　此外为血小板拮抗剂阿司匹林、氯吡格雷（ADP受体阻滞剂）和新型抗凝药物，主要包括Xa因子抑制剂与凝血酶直接竞争性抑制剂，代表性药物为Rivaroxaban（利伐沙班）与Dabigatran（达比加群），二者均为口服药物，且无需监测INR。

　　目前研究结果（Patel MR, et al. N Engl J Med 2011:883-91）表明，对于非瓣膜性房颤患者预防中风或者体循环动脉栓塞事件而言，Rivaroxaban（利伐沙班）20mg/日的效用不低于华法林，同时该组的颅内出血即致死性出血事件稍低于华法林。而口服凝血酶直接抑制剂——Dabigatran（达比加群），作为前体药物，不依赖于肝P450细胞色素酶的代谢，无需检测INR。RELY研究表明150mg/110mg Bid，预防中风与血栓栓塞的效能与华法林相当。并且迅速得到临床应用的认可，European Medicine Agency 批准用于血栓栓塞事件的预防，同时British Heart Foundation号召用来替代华法林。2010年10月经FDA批准用于非瓣膜性房颤抗凝。同时由于RELY(Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation Therapy)的研究结果重要性，直接推动了ACC/AHA/ESC针对达比加群的相关内容进行了指南的重点更新，从而有力地推动了房颤患者抗凝治疗的临床应用。

表1. 脑卒中风险因素分层评估

图1. 抗凝药物研发的主要作用途径