白介素-6受体或为预防冠心病的治疗靶点
英国研究人员在近期的《柳叶刀》杂志（Lancet.）上发表的一项研究揭示，基于人类遗传学研究证据，IL-6受体信号可能是导致冠心病发展的原因，阻断IL-6受体或是防治冠心病的一种新方法。基于人群的遗传学研究有助于证实、筛选新的药物靶点或者开辟已有的药物或靶点的新治疗应用。
英国研究人员在近期的《柳叶刀》杂志（Lancet.）上发表的一项研究揭示，基于人类遗传学研究证据，IL-6受体信号可能是导致冠心病发展的原因，阻断IL-6受体或是防治冠心病的一种新方法。基于人群的遗传学研究有助于证实、筛选新的药物靶点或者开辟已有的药物或靶点的新治疗应用。
循环中高浓度的白介素6（IL-6）与冠心病风险增加相关。采用批准用于治疗类风湿性关节炎的单克隆抗体-tocilizumab，阻断IL-6受体可以降低全身性和关节局部的炎症反应。但通过阻断IL-6受体是否能够降低冠心病的发病风险尚不清楚。
研究人员根据IL-6受体基因的单核苷酸多态性，应用孟德尔遗传学随机化法则，评估抑制IL-6受体在冠心病一级预防中的有效性与安全性。将治疗类风湿关节炎患者的随机研究中报道的遗传学发现与使用tocilizumab的疗效进行了对比。
在涉及133449例受试者的40项研究中，标志着非同义变体(rs8192284; p.Asp358Ala)的一种IL-6受体SNP(rs7529229)，与循环中IL-6浓度的对数升高相关(每个等位基因增加9.45%)，并与C反应蛋白(每个等位基因降低8.35%)以及纤维蛋白原(每个等位基因降低0.85%) 浓度降低相关。此种效应模式与风湿性关节炎患者随机试验中tocilizumab单抗静注阻断IL6R相一致。在25458例冠心病患者和100740例对照中，IL-6受体SNP(rs7529229)与冠心病事件降低相关（每个等位基因的比值比为0.95, p=1.53×10-5）。
更多精彩内容请进入：《医学名刊导读》第6期
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