自身抗原性蛋白DNA或可为动脉粥样硬化治疗新靶点
《循环》杂志（Circulation）近日发表的一项来自德国的研究表明，自身DNA(如由坏死细胞或胞外菌网释放的)与抗菌肽Cramp/LL37在动脉粥样硬化病变中的表达增加可能由此刺激了浆细胞样树突状细胞(pDCs)介导的自身免疫激活通路与抗双链DNA抗体的产生，进而增加了动脉粥样硬化病变的形成。这些关键因子可能因此而成为新的治疗靶点。
《循环》杂志（Circulation）近日发表的一项来自德国的研究表明，自身DNA(如由坏死细胞或胞外菌网释放的)与抗菌肽Cramp/LL37在动脉粥样硬化病变中的表达增加可能由此刺激了浆细胞样树突状细胞(pDCs)介导的自身免疫激活通路与抗双链DNA抗体的产生，进而增加了动脉粥样硬化病变的形成。这些关键因子可能因此而成为新的治疗靶点。
炎症反应与动脉粥样硬化中自身免疫过程密切相关。pDCs能够特异性产生针对致病性单链核苷酸的Ⅰ型干扰素，但也能够感知自身DNA，这些自身DNA是由坏死细胞或自身免疫病过程中胞外菌网与抗菌肽Cramp/LL37形成的复合体释放的。然而，pDCs在动脉粥样硬化中的确切作用尚不完全清楚。
在该研究中，研究者证实在小鼠和人的动脉粥样硬化病变中可检测到pDCs。暴露于氧化修饰的LDL，可增加pDCs的吞噬作用以及初级抗原特异性T细胞反应。pDCs能够被Cramp/DNA复合体刺激而产生干扰素-α，随后进一步证实，在粥样硬化动脉中Cramp表达增高且胞外菌网形成增加。然而在aPO-E敲除的小鼠中，Cramp/DNA复合体加重了动脉粥样硬化病变形成，在骨髓中去除pDC和Cramp缺乏可减轻动脉粥样硬化病变并降低抗双链DNA抗体的滴度。此外，特异性激活pDCs并且采用干扰素-α治疗可促进斑块的生长，这与抗双链DNA抗体滴度的升高相关。同时伴有症状的颈动脉狭窄患者，较无症状患者抗双链DNA抗体的滴度升高。
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