血管紧张素II受体拮抗剂科素亚通过特异性、竞争性抑制AT1受体不仅有明显的降压作用,而且在高血压病程中可抑制视网膜毛细血管内皮细胞和周细胞凋亡。
目的 研究血管紧张素II受体拮抗剂科素亚对自发性高血压大鼠视网膜毛细血管细胞凋亡的作用。
方法 将12周龄雄性SHR随机分成给药组(SHR-Los组)与对照组(SHR组)。给药组将科素亚溶于生理盐水后按30mg·kg-1·d-1灌胃,SHR组,饲养8周后,采用透射电镜,视网膜消化铺片的HE染色、原位DNA末端酶标记技术(TUNEL)和视网膜切片免疫组化法检测视网膜毛细血管细胞凋亡情况。
结果 (1)科素亚能显著降低SHR的收缩压,在用药4周后SHR血压下降明显;20周时SHR组、SHR-Los组和WKY组的平均收缩压分别为(147.51±11.89)mmHg、(101.62±6.50)mmHg和(99.66±16.96)mmHg。(2)SHR组视网膜动脉较SHR-Los组及WKY组细,血管壁反光增强。(3)电镜下SHR组毛细血管周细胞有早期凋亡表现,细胞体积变小。(4)视网膜消化铺片HE染色:SHR组见大面积的无细胞毛细血管网形成,其间未见内皮细胞和周细胞影,SHR-Los组偶见单条无细胞毛细血管。(5)被TUNEL标记法标记的凋亡细胞呈棕黄色,SHR-Los组的细胞凋亡率较SHR组明显减少(p<0.01)。(6)bax和bcl-2在各组视网膜血管上均有表达,WKY与SHR-Los组间比较无显著差异(p>0.05)。
结论 科素亚通过特异性、竞争性抑制AT1受体不仅有明显的降压作用,而且在高血压病程中可抑制视网膜毛细血管内皮细胞和周细胞凋亡。
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