近年心血管疾病的诊断水平有了很大的提高，针对不同心血管疾病诊断和治疗的指南也在不断更新。单就药物洗脱支架（DES）而言，尽管可明显降低冠心病介入治疗（PCI）术后再狭窄及靶病变血运重建（TLR）的发生率，但对DES的长期疗效和安全性目前仍存在一定争议。迟发性血栓风险增高是其中最受关注的热点之一，目前认为DES术后迟发性血栓可能与局部血管内皮化的延迟密切相关，其原因可能包括两方面：一是支架涂层药物在抑制血管平滑肌增殖的同时也抑制了内皮增生；二是支架涂层材料长期存留可能造成局部炎症加重而影响内皮愈合。目前迟发性血栓的预防措施主要是通过改进DES置入技术，减少局部损伤及延长术后双联抗血小板药物氯吡格雷和阿司匹林的应用时间来实现。但是，改进DES的设计及工艺很有可能是从源头上减少迟发性血栓更有效的方法。TCT 2007会议上报告了多项改进涂层的新一代DES相关临床试验，这些DES包括提高涂层材料的生物相容性、可降解涂层及无涂层材料的DES等。EXCEL支架是目前唯一在中国上市的可降解涂层雷帕霉素洗脱支架，笔者在TCT 2007大会上报告了国产EXCEL支架多国、多中心、大规模注册CREATE研究的中期结果。　　

　　EXCEL可降解涂层药物洗脱支架多中心注册研究(Multi-Center Registry of EXCEL Biodegradable Drug Eluting Stent,CREATE)的主要目的是验证EXCEL支架是否能达到临床有效性和安全性的双重优化, 并检验置入EXCEL支架半年后停用抗血小板药物的安全性，是EXCEL支架在中国上市后首个大规模的临床注册研究，有4个国家的59个中心同时参加。该研究于2006年6月8日正式启动，共入选符合完全真实世界PCI临床实践的冠心病患者2,077例，共处理靶病变3,077处，其中左主干病变26处、左前降支病变1,359处、左回旋支病变556处、右冠状动脉病变788处、静脉桥病变1处、小血管病变832处、分叉病变666处、再狭窄病变68处、冠状动脉慢性完全闭塞病变77处，包括急性心肌梗死（AMI）急诊PCI 369例，共置入EXCEL支架3,753枚。研究入选适应证为PCI真实临床实践中所有医生认为适合置入DES，并单一置入EXCEL支架治疗的患者。研究主要终点为12月主要不良心脏事件（MACE）;次要终点为：（1）术后30天及6个月MACE；（2）术后12个月TLR；（3）术后6～12个月造影复查再狭窄率和支架内晚期管腔丢失；（4）12个月内累计血栓事件。术后抗血小板治疗方案为阿司匹林100mg/天，长期服用；氯吡格雷75mg/天，连续服用6个月。邀请独立第三方的阜外心血管病医院心导管室进行定量冠状动脉造影分析（QCA），并成立独立的核查委员会及临床事件委员会（CEC），对数据的真实性及研究的安全性进行监督和审核，以确保研究的准确性和严谨性。　　

　　此次研究的创新点在于：（1）首次以中国医生为主体的具有跨国协作性的关于新型DES的临床研究（其中98.6％的患者样本来自中国）；（2）病人及病变的适应证范围宽，包括了急性心肌梗死、左主干病变、冠状动脉慢性完全闭塞、支架内再狭窄、分叉和多支病变、合并轻中度心功能不全等高危患者和复杂病变，体现了真正意义上的PCI“真实世界”；（3）将12个月MACE作为主要研究终点，体现出对支架治疗后病人临床获益的重视；（4）无论何种病人及病变类型，术后氯吡格雷和阿司匹林双联抗血小板治疗仅持续6个月，短于目前多数DES术后用药时间，且侧重对PCI后血栓事件的监控和分析；（5）为目前国内样本量最大的关于DES的多中心临床注册研究，参加单位覆盖面广，具有良好的代表性。　　

　　截至2007年10月15日，CREATE研究2,077例患者中2,064例（99.4％）完成6个月临床随访，1,521例患者（73.2％）已完成了12个月临床随访。其中1例患者因术后发生血小板减少从未服用氯吡格雷，但至今无事件发生。共确认发生MACE 49例，MACE发生率为3.22％（49/1521）。其中，心源性死亡21例（1.38％，21/1521），非心源性死亡9例（0.59％,9/1521），非致命心梗6例（0.39％，6/1521），靶病变血运重建26例（1.71％，26/1521）。12个月死亡患者原因分析表明，构成1.38％心源性死亡率的患者中，因AMI入选的患者死亡率达到2.55％（14/548），而非AMI患者仅0.72％（7/973）。只有1例患者（0.07％，1/1521）在停用抗血小板药物的第7个月发生ARC定义的可能(possible)的血栓。此项在AMI患者中选择DES介入治疗的决策是在国际相关指南中尚未提及（off-label use）的，但CREATE研究良好的中期结果表明，此种新型DES在AMI患者中应用是安全可行的。　　

　　目前临床数据表明，EXCEL支架在PCI的“真实世界”中6个月停用抗血小板药物中具有安全性和有效性，这证明生物可降解涂层DES可能有效避免迟发血栓。长期的疗效和安全性需要更远期的研究结果来证明。

　　CREATE的研究报告得到了TCT 2007的关注，引起各国参会专家对中国首个可降解涂层DES的重视，表明中国心血管介入治疗研究已和国际接轨。该文章摘要刊登在Am J Cardiol 2007;100(8):160.TCT-410。这是全部参研单位的共同荣誉，也显示出国产新型DES以及国内心脏学专家的学术研究水平已经得到了国际同行专家的关注和认可。

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