基础研究表明,DM患者在血糖、血脂代谢紊乱的基础上,处在一种“促血栓形成”状态,以血小板功能紊乱为关键环节,表现在血小板表面黏附分子及受体表达增高、血栓素及凝血酶生成增多、钙离子稳态平衡的破坏等。
DM患者不能忽视抗血小板治疗
基础研究表明,DM患者在血糖、血脂代谢紊乱的基础上,处在一种“促血栓形成”状态,以血小板功能紊乱为关键环节,表现在血小板表面黏附分子及受体表达增高、血栓素及凝血酶生成增多、钙离子稳态平衡的破坏等。
双联抗血小板治疗
●CURE研究观察了非ST段抬高型急性冠脉综合征(ACS)患者中阿司匹林加氯吡格雷双联抗血小板的临床效果,尽管加用组心血管性死亡、非致死性MI或卒中发生率较安慰剂组显著降低,但DM组仅有中等程度的临床获益,介入亚组分析也显示,DM患者双联抗血小板治疗的获益程度小于非DM患者。
●有研究表明,DM患者对氯吡格雷反应低下或无反应的比例高于非DM患者,安焦利诺(Angiolillo)等提出假设:可能是由于血小板抑制程度不足,导致DM患者缺血性事件发生率较非DM患者高。因此对DM患者,可能需要制定特别的抗血小板治疗方案,包括剂量的调整及开发新的抗血小板药物。2007年Angiolillo 发表了OPTIMUS研究,显示即使是大剂量氯吡格雷(150 mg/d),仍然有60%的DM患者不能达到最佳的血小板抑制状态。
●最新的CARDia 研究中所有入选患者在双联抗血小板治疗的基础上,使用Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂的比例达到95%,结果发现1年时PCI-DES组再次血运重建发生率、死亡、心梗、脑卒中及再次血运重建的复合终点事件与CABG组类似。因此,强化的抗血小板治疗可能是DM患者获益于PCI治疗的一个重要因素。
●FIREMAN研究一年结果也显示,DM是支架内血栓发生最强有力的预测因素。对该研究的DM亚组分析发现,尽管DM组与非DM患者在双联抗血小板治疗上没有显著差异,但DM组支架血栓的发生率仍然显著高于非DM组(4.26 对0.76,P<0.01),提示我们应关注DM合并冠心病患者抗血小板的治疗。
●在非ST 段抬高型ACS合并DM患者中使用Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂,已经被证实能够显著降低死亡率。
三联抗血小板治疗
●DECLAREd-DIABETES研究比较了双重抗血小板治疗基础上联用西洛他唑,即三联抗血小板治疗与双联抗血小板治疗在DM患者的效果。
结果表明,三联抗血小板治疗组6个月造影再狭窄、9个月TLR(靶病变重建)均显著低于双联抗血小板治疗组。2年的MACE、TLR均显著低于后者。无TLR生存率显著高于后者。尽管三联治疗组支架内血栓为0,但与双联治疗组没有达到统计学差异。多因素分析表明,使用西洛他唑是降低TLR、MACE的预测因素。
新型抗血小板制剂
●TRITON-TIMI 38研究随机比较了新型抗血小板药物普拉格雷与氯吡格雷的疗效,结果显示:无论是否合并DM,普拉格雷组的不良终点事件都明显少于氯吡格雷组。其DM亚组分析显示,无论是否应用胰岛素,普拉格雷都能够显著降低DM患者心血管死亡、MI及卒中发生率,且不增加出血并发症;DM患者使用普拉格雷的净获益程度大于非DM患者且支架内血栓的发生率也明显减少。
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