当前的188bet在线平台网址 流行情况改变，正在威胁儿童和青少年健康。随着研究的深入，人们发现2型188bet在线平台网址 与肝脏脂肪堆积间存在密切关联，血糖控制对代谢存在长期的“遗产效应”，这些更新的信息成为我们制定抗击188bet在线平台网址 策略的有用情报。

　　青少年2型188bet在线平台网址 增加但治疗现状不佳

　　国际儿童和青少年188bet在线平台网址 学会（ISPAD）主席费雪（Fisher）教授指出，当前青少年和儿童188bet在线平台网址 发生逐年增加，但血糖控制水平不佳，缺乏具备188bet在线平台网址 管理知识的儿科医生对此患者群进行管理。儿童和青少年处在生长发育期，低血糖和高血糖带来的危害将可能无法逆转且延续一生。ISPAD在这样的背景下发布了专门针对儿童和青少年188bet在线平台网址 患者的管理指南。

　　Fisher教授介绍，当前在青少年中2型188bet在线平台网址 发病率也逐年增加。在美国10~14岁以及15~19岁的印度裔青少年中，2型188bet在线平台网址 发病率分别达25.4例/10万人和49.4例/10万人。在美国以外地区，2型188bet在线平台网址 在青少年188bet在线平台网址 中的比例也升高，例如中国香港、中国台湾和日本新诊断的青少年188bet在线平台网址 患者中，2型188bet在线平台网址 比例分别为37%、50%和 60%。在这些青少年188bet在线平台网址 患者中，血糖控制现状不容乐观。SEARCH研究（随机设计）显示，青少年188bet在线平台网址 患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平≥9.5%的比例，在1型和2型患者中分别为17%和27%。此外，这些患者往往并发抑郁、血脂异常、高血压等疾病，酮症酸中毒在这一患者群体中发生率往往较高，治疗花费也较昂贵。

　　应有医生、护士和公共卫生专家等多学科团队来管理188bet在线平台网址 ，而在许多发展中国家，即便在大型的儿科中心也没有这样的团队，甚至在部分国家中没有儿科医生管理儿童188bet在线平台网址 ，这些患者仍在接受非专业人士给予的、不合理的胰岛素治疗。

　　Fisher教授呼吁建立儿童188bet在线平台网址 识别、预防和早期干预的行动方案，制定实用和可操作的管理指南和教育材料。例如，在这次大会上发布的ISPAD指南就医疗照护水平进行了分层，分为推荐的、有限的、完整的三种，分别针对发达国家、资源稀缺国家和资源有限国家，试图让指南在全球范围内更具实用性。

　　2型188bet在线平台网址 血糖控制改善存在“遗产效应”

　　对2型188bet在线平台网址 的早期干预、血糖控制达标存在着持续的保护效应，可减少死亡率并发症风险，且在干预结束后数年，这些保护作用仍然存在，即为2型188bet在线平台网址 “遗产效应（legacy effect）”。

　　美国的Gubitosi-Klug教授（为期20年的DCCT/EDIC研究者之一）介绍道，该研究结果表明早期控制血糖达标，可以显著减少微血管和大血管事件，提高患者生活质量，且该效应持续至DCCT研究（随机设计）结束后若干年仍然存在。因此，2型188bet在线平台网址 患者必须早期控制血糖，并且保持血糖控制达标，因为遗产效应会随着时间逐渐减弱。

　　UKPDS（干预期长达20年、随访期达10年）研究者之一、英国霍曼（Holman）教授介绍，该研究发现，早期控制血糖达标可降低患者远期并发症发生率，印证了干预停止后仍然存在代谢记忆。这也提示了早期干预188bet在线平台网址 可能保护更多的胰岛细胞功能。

　　Steno 2研究（随机设计）则综合分析了早期综合干预多种因素在2型188bet在线平台网址 治疗中的意义。

　　来自丹麦的盖德（Gaede）教授介绍，在2型188bet在线平台网址 患者中，早期综合干预血糖、血脂、血压等多重危险因素，可显著减少微血管和心血管病风险，降低死亡率，且该益处一直持续至研究结束后多年，再次印证了早期干预的遗产效应。当然，早期干预的遗产效应长期存在，可能还与干预后患者对疾病进展的预防意识增强有关，也可能对遗产效应有贡献。

　　减少肝脏脂肪堆积——2型188bet在线平台网址 治疗新视点？

　　Yki-Järvinen教授（芬兰）对近来热门的2型188bet在线平台网址 与肝脏的话题进行了报告，指出2型188bet在线平台网址 与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）在病理生理过程中有着密切的关系，因此减少肝脏脂肪堆积的疗法可能对控制2型188bet在线平台网址 的病情有利。

　　研究表明，肝脏脂肪累积在代谢综合征患者中比例更高。而肝脏胰岛素敏感性与肝脏脂肪含量密切相关。

　　肝脏胰岛素抵抗可干扰胰岛素抑制葡萄糖生成的生理功能，从而提高了胰岛素需要量和葡萄糖水平，还可以干扰胰岛素对极低密度脂蛋白（VLDL）生成的抑制作用，从而导致血清甘油三酯水平升高、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平下降。

　　这些结果提示NAFLD相关肝脏脂肪累积可影响血糖和血脂水平，且独立于体质指数（BMI）。因此，肝脏脂肪堆积可独立预测2型188bet在线平台网址 、代谢综合征的发生风险。

　　饮食和遗传因素均可影响肝脏脂肪含量，从而导致NAFLD。大量摄入简单糖类，将导致肝脏脂肪生成增加。

　　既往研究（CANDY试验）发现，过量摄入简单糖类将通过原位脂肪生成作用转换成脂肪储存在肝脏，当体重增加2.0%时，肝脏脂肪将增加27%。而体重降低时，肝脏脂肪含量也将出现下降。

　　全基因组相关性研究表明，PNPLA3的遗传多态性影响NAFLD易感性，与胰岛素敏感性不相关，但其将影响过度摄入简单糖类与肝脏脂肪堆积之间的关系。研究表明，PNPLA3野生型和突变型个体相比，减重后肝脏脂肪减少在突变型个体中更为明显，但这是与胰岛素敏感性更好或是与突变本身相关，目前尚不明确。

　　上述关联对2型188bet在线平台网址 治疗有一定启示。肝脏脂肪含量与肝脏胰岛素抵抗和高胰岛素需求相关。

　　研究表明，胰岛素治疗可改善肝脏胰岛素抵抗并减少肝脏脂肪含量。研究过氧化物酶体增殖蛋白激活性受体（PPAR）γ激动剂和二甲双胍对肝脏脂肪的作用发现，罗格列酮和二甲双胍均可减少血清游离脂肪酸，但仅前者能使肝脏脂肪含量减少50%。PPARγ激动剂治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的效果已经得到许多大规模试验的证实。

　　因此，对于临床中伴有NASH或NAFLD的2型188bet在线平台网址 患者，吡格列酮治疗可能有效，因为其能减少肝脏脂肪含量。

　　在乌内斯科·梅诺特（UNESCO H.Mehnert）命名演讲专场，来自德国蒂宾根（Tübingen）大学的哈林（Häring）教授分析了肝脏脂肪堆积在2型188bet在线平台网址 发病过程中的作用。

　　近年来的研究表明，脂肪在体内的分布位置影响着2型188bet在线平台网址 风险，皮下脂肪与内脏脂肪（肝脏脂肪）相比，内脏脂肪更容易引起胰岛素抵抗、2型188bet在线平台网址 风险增加。

　　肝脏脂肪堆积可以引起肝因子（hepatokines）改变，从而影响胰岛素信号通路和引起亚临床炎症。

　　目前在队列水平研究发现，这两者可能共同引起胰岛β细胞功能丢失，发生2型188bet在线平台网址 。已有为期8年的研究表明，基线肝脏脂肪堆积者发生2型188bet在线平台网址 的相对风险为1.5。

　　研究发现，相比于胰岛素抵抗、脂肪肝的患者，胰岛素敏感和无脂肪肝患者对生活方式干预的应答效果更好，血糖改善更明显，但研究中的一小部分人群，即无脂肪肝、但有胰岛素抵抗的人群，生活方式干预能更显著地改善BMI和12小时 葡萄糖耐量试验，提示这一人群可能更适合接受生活方式干预。