自1992年《科学》（Science）杂志首次提出从实验室到病床的概念，1995年《柳叶刀》（Lancet）杂志首先提出“转化医学”这一新名词至今，转化医学的发展备受关注，似乎使我们看到了紧密联系基础与临床的新希望。近年，我国也相继成立了一些转化医学研究中心；在去年的香山学术会议上，卫生部部长陈竺也倡导推动转化医学发展，应对人民健康挑战。借今年世界188bet在线平台网址 日的契机，《循环周刊》编辑特别选择“转化医学”这一视角，从基础到临床与临床试验到临床实践推广两方面，即转化医学概念的2个层面作一梳理，细看那些改变了或即将改变188bet在线平台网址 治疗的“转化”历程。

　　改变188bet在线平台网址 患者命运的胰岛素

　　1889年，德国学者首先在动物实验中发现，切除胰腺的狗会发生188bet在线平台网址 ，首次知晓胰腺与188bet在线平台网址 发生相关。1920年，加拿大医生班廷（Banting）看到胰腺结石后合并188bet在线平台网址 的论文，突发灵感，结扎狗的胰管后分离胰岛中的可能物质；1921年，他得到了第一份胰腺提取液，发现可降低188bet在线平台网址 狗的血糖水平。

　　1922年，Banting将胰腺提取液用于第一个188bet在线平台网址 患者。1923年，胰岛素作为商品正式上市用于临床，在此之前，188bet在线平台网址 被视为“不治之症”。然而，这样提取的胰岛素对人体刺激性较大，且作用时间短，于是实验室又开始了改进胰岛素提取合成的探索。

　　1965 年我国科学家使用生物技术，合成了人工牛结晶胰岛素。随着色谱技术的出现和重组基因工程技术的发展，研究者在实验室中改变了人胰岛素的部分氨基酸，合成了多种基因重组人胰岛素类似物，更符合临床治疗的需要。

　　2002年，首个人胰岛素类似物门冬胰岛素注射液在我国上市。

　　写入指南的新型188bet在线平台网址 药物

　　1928年，巴尔（Barre）等在狗身上证实肠道提取物可促进胰腺内分泌并降低血糖，并于1932年提出“肠促胰素”概念。1964年，麦辛泰尔（Mcintyre）等发现，口服较静脉注射葡萄糖能促进更多胰岛素释放，进一步确立了肠促胰素效应。20世纪80年代，研究逐渐揭示肠促胰素中的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）在2型188bet在线平台网址 发生发展中发挥重要作用。90年代初，恩（Eng）博士偶然发现希拉巨蜥唾液中的一种多肽激素与人GLP-1相似，并将其命名为exendin-4；随后研究发现，exendin-4与人GLP-1有50%左右同源性，可与GLP-1受体结合，且不易被二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）降解，并在此基础上合成了艾塞那肽。

　　2005年，艾塞那肽被美国食品与药物管理局（FDA）批准上市，2009年走进中国市场。GLP-1的应用也被写入《2010年中国2型188bet在线平台网址 防治指南》。

　　为188bet在线平台网址 治疗带来新希望的干细胞

　　2001 年，阿萨迪（Assady）等发现人胚胎干细胞在体外培养中可被诱导分化为胰岛素表达阳性的细胞；卢梅斯基（Lumelsky）等首先将小鼠胚胎干细胞诱导分化形成胰岛样结构，该结构可在小鼠体内分泌胰岛素；派克（Peck）等成功地从人和小鼠胰腺导管上皮细胞中分离出了干细胞，被称为胰腺干细胞。

　　2003 年，瓦塔雷利（Voltarelli）等首次将自体骨髓造血干细胞移植（AHST）用于治疗无酮症酸中毒的1型188bet在线平台网址 。尽管干细胞治疗188bet在线平台网址 尚存在安全性等问题，但提供了美好的希望和前景。

　　能否成为治疗新靶点的基因发现

　　1997年，研究者发现Pax6基因突变小鼠随年龄增长，胰腺细胞数量逐渐减少，胰岛正常结构也被破坏，出现糖耐量异常甚至188bet在线平台网址 。

　　近20年来，多项研究揭示，线粒体基因突变和重排与188bet在线平台网址 发生相关。

　　2007年，瑞典学者发现，1型188bet在线平台网址 患者胰腺β细胞中InsP7基因发生了变异，从而导致β细胞不能正常分泌人体所需胰岛素。

　　这些188bet在线平台网址 相关基因研究可能成为188bet在线平台网址 基因治疗的靶点，为188bet在线平台网址 治疗带来新的思路。

　　有望改善现有疗效的机制探讨

　　上世纪50年代，临床发现188bet在线平台网址 患者接受胃转流减肥手术后，血糖水平和胰岛素敏感性得到改善。2009年，美国188bet在线平台网址 学会（ADA）诊治指南首次纳入减肥手术；2010年，我国指南也将其列入188bet在线平台网址 治疗。

　　虽已用于临床，但相关机制完全不清楚。拉费雷尔（Laferrère）等人在《科学转化医学》（SciTranl Med）杂志发表研究，指出减肥手术后可能改变了循环中的支链氨基酸水平，从而改善了糖耐量和胰岛素抵抗等。

　　该研究揭示的潜在机制可能为今后在该类手术后如何管理氨基酸的摄入提供参考，从而进一步改善现有疗效。