中国健康人群某些人因基因突变氯吡格雷药效学降低
一项来自中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院/卫生部心血管药物临床研究重点实验室的研究提示，中国健康人群中CYP2C9和CYP2C19基因变异携带者氯吡格雷药效学降低,临床应用应注意的针对这部分人群做适当的剂量调整。
氯吡格雷在体内通过两个连续的细胞色素氧化酶介导的氧化步骤转换成活性代谢产物，临床治疗效果普遍存在个体差异大的问题。氯吡格雷代谢活化涉及的代谢酶众多，包括： CYP1A2,CYP2B6, CYP2C9,CYP2C19和CYP3A4/5等。本研究主要研究细胞色素代谢酶CYP2C9 和CYP2C19基因多态性对中国健康人口服氯吡格雷后药效动力学的影响。
24 名健康受试者空腹口服氯吡格雷150mg后2 小时即观察到血小板聚集率的下降，药效持续至药后48 小时，药后2-48h的MPA与药前相比均有极显著性差异（P<0.01）。药后 IPA的最大值（Emax）在CYP2C19*1/*1型、CYP2C19*1/*1、*1/*3型及CYP2C19*2/*3、*2/*2 型间有显著性差异，CYP2C19变异的杂合子和纯合子的Emax相对于野生型降低了20%和40%。
杂合子组的AUEC0-24h 和AUEC0-48h（药后0-24h以及0-48h的IPA曲线下面积）相对于野生型下降约12%和15%，纯合子组的AUEC0-24h和AUEC0-48h相对于野生型下降约58%和59%，但组间没有统计学差异。
对CYP2C19野生型人群进一步按照CYP2C9分型，CYP2C9变异组和野生组的Emax和AUEC0-24h和AUEC0-48h均存在显著性差异，变异组比野生组降低了约38%。
相关文章
评论
我要跟帖
.jpg)
