他汀与其他药物配伍时,应关注两者是否由同一种P450酶代谢,若是则彼此影响,导致血液药物蓄积,升高不良反应发生率。医生可查阅药品说明书、FDA和SFDA公告、《新编药物学(第16版)》、英国国家处方集等相关文献了解他汀配伍注意事项。不建议普通患者自行选择调脂药。
北京协和医院药剂科朱珠教授: 他汀与其他药物配伍时,应关注两者是否由同一种P450酶代谢,若是则彼此影响,导致血液药物蓄积,升高不良反应发生率。医生可查阅药品说明书、相关文献、美国食品与药物管理局(FDA)和国家食品药品监督管理局(SFDA)公告、《新编药物学(第16版)》、英国国家处方集(BNF)了解他汀配伍注意事项(表)。不建议普通患者自行选择调脂药。
部分他汀相互作用药物及作用结果
辛伐他汀
● 辛伐他汀不能与伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、人类免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制剂、奈法唑酮联用。
● 与吉非贝齐、环孢素、达那唑联用时,辛伐他汀不应超过10 mg;与胺碘酮、维拉帕米联用时,辛伐他汀不应超过20 mg;与地尔硫联用时,辛伐他汀不应超过40 mg。
● 美国FDA于去年批准对辛伐他汀说明书进行修订,警告华裔患者不要联用80 mg辛伐他汀与胆固醇修饰剂量的烟酸产品,对联用40 mg或更小剂量辛伐他汀与烟酸产品也应慎重,以免增加肌病风险。今年6月8日再次建议限制辛伐他汀80 mg/d治疗方案的使用,并建议辛伐他汀生产商修改处方中的说明。
阿托伐他汀
● 医生应尽可能选择与阿托伐他汀无相互作用药物,若必须使用阿托伐他汀,应从最小剂量(如10 mg)开始,并在治疗前监测血脂。
● 若仅需短期使用与阿托伐他汀相互作用药物(如克拉霉素等)时,可考虑暂停使用阿托伐他汀。
● 与环孢素、克拉霉素或伊曲康唑联用时,阿托伐他汀最大剂量分别不超过10 mg、20 mg、40 mg。
● 在处方阿托伐他汀时,应注意其他药物,包括人类免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制剂、华法林、贝特类、依折麦布、维拉帕米、地尔硫、胺碘酮、葡萄柚汁等。
● 有研究显示,近期出现过出血性卒中或腔隙性脑梗死(无冠心病)患者,每日服用80 mg阿托伐他汀可能增加出血性卒中风险,因此医生在启动治疗前应认真考虑患者出血性卒中潜在风险。
他汀与其他药物相互作用举例
● 伊曲康唑可使洛伐他汀曲线下面积(AUC)较安慰剂增加20倍以上,其活性代谢物洛伐他汀酸AUC增加约13倍,易引发骨骼肌溶解等不良反应。
● 伊曲康唑、吉非罗齐两药物可使西立伐他汀血药浓度升高1.3~1.5倍。
● 环孢素或红霉素使他汀血药浓度升高、AUC增加,增加肌痛或肌溶解风险。
● 葡萄柚汁可增加钙通道阻滞剂类药物尼鲁地平、硝苯地平的生物利用度,也可增加环孢素、咪达唑仑、洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀等20多种药物的生物利用度或血药浓度,易引发药物的不良反应。
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