ACE2减轻超压力负荷心肌重塑
上海交通大学附属瑞金医院的一项研究显示，重组人血管紧张素转换酶2（rhACE2）能够预防主动脉缩窄小鼠模型超压力负荷诱导的心肌肥厚和纤维化，最终能部分改善左室功能不全，这一过程与脑利钠肽（BNP）、b-肌球蛋白重链（β- MHC）和前胶原Ⅰa1型、Ⅲa1型等分子表达降低相关。
上海交通大学附属瑞金医院的一项研究显示，重组人血管紧张素转换酶2（rhACE2）能够预防主动脉缩窄小鼠模型超压力负荷诱导的心肌肥厚和纤维化，最终能部分改善左室功能不全，这一过程与脑利钠肽（BNP）、b-肌球蛋白重链（β- MHC）和前胶原Ⅰa1型、Ⅲa1型等分子表达降低相关。
研究在第21届欧洲高血压和心血管预防会议（ESH 2011）上报告（口头报告会议4B：临床方面。摘要号：4C.07）。
近期研究发现，肾素-血管紧张素系统（RAS）激活导致的压力负荷过度，可导致心肌纤维化、病理性肥大和心脏衰竭。血管紧张素转换酶2（ACE2）是第一个发现的人ACE同系物，其功能为多效单羧基肽酶，能够高效催化血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）转化为Ang（1-7），或可预防AngⅡ介导的心肌肥厚和重塑。该研究评价了rhACE2对心肌纤维化、病理性肥大和压力负荷过度的功能性反应。
研究采用8-9周龄雄性C57/BL6野生型（WT）小鼠建立主动脉缩窄模型，以诱导压力负荷过重引起的心力衰竭。压力超负荷6周后，模型小鼠随机接受rhACE2（2 mg·kg-1·d-1；i.p.）或安慰剂治疗3周。
结果表明，在压力负荷过重的心衰模型中，心肌ACE2蛋白在早期发生显著性下调，意味着ACE2的丧失可加速不良心肌重塑。rhACE2治疗可减轻心肌肥厚，部分提高缩短分数并预防心室扩张，逆转Janus激酶2（JAK2）/信号转导和转录激活子3（STAT3）的磷酸化信号通路。
有创血流动力学监测证实，rhACE2能部分缓解心脏的功能性恶化，表现为升高的左心室舒张末压（LVEDP）部分降低和由+dP/dt和-dP/dt测量出的心肌功能部分恢复。rhACE2治疗后，病理性肥大的分子标志物，如a-骨骼肌肌动蛋白、BNP、β- MHC和前胶原Ⅰa1型、前胶原Ⅲa1型等均显示近似正常，最终使心肌肥厚和纤维化减少。
以上证据显示，ACE2能够为临床相关心衰动物模型的病理性心肌重塑带来治疗获益，预示ACE2或为心血管疾病及其并发症患者提供一种新的治疗途径。
原文标题：
PREVENTION OF PRESSURE OVERLOAD-INDUCED MYOCARDIAL FIBROSIS AND PATHOLOGICAL REMODELING BY ANGIOTENSIN CONVERTING ENZYME 2
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