基因变异促动脉粥样硬化并发症
作者：高晓方译 来源： 日期：2011-06-09
导读
德国学者的一项研究表明，固醇调节元件结合蛋白（SREBP）-1磷酸化为胆固醇和脂质代谢关键限速酶基因的主要调控因子，可能参与了动脉粥样硬化临床并发症的形成。论文于2011年6月6日在线发表于《动脉粥样硬化》（Atherosclerosis）杂志。
德国学者的一项研究表明，固醇调节元件结合蛋白（SREBP）-1磷酸化为胆固醇和脂质代谢关键限速酶基因的主要调控因子，可能参与了动脉粥样硬化临床并发症的形成。论文于2011年6月6日在线发表于《动脉粥样硬化》（Atherosclerosis）杂志。
脂质代谢改变在动脉粥样硬化及其并发症的形成中发挥关键作用。SREBP是控制肝脏内胆固醇和脂肪酸合成的主要调控因子，其基因的变异可能预示了心肌梗死和卒中等并发症的易感性。
此项研究共纳入190例非亲缘性受试者[69例低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）<55 mg/dl]，并对SREBP-1和SREBP-2基因突变进行了直接测序。利用蛋白生化测定法、启动子报告基因测定法和基因表达研究对SREBP功能影响进行分析。
结果显示，在1例LDL-C<5 mg/dl的受试者中检测出SREBP-1错义突变（c.332 C>T；P111L）。对该受试者家族成员进行的检查显示，其3位兄妹中有两位伴有突变。对受试者进行详细临床评估之后，仅在SREBP-1a P111L携带者中发现一种新型原发性复合低脂血症；其以载脂蛋白（Apo）B和ApoA1低水平以及甘油三酯、LDL-C和高密度脂蛋白（HDL）-C低水平为特征。功能分析显示突变使SREBP-1磷酸化缺失，进而导致经典靶基因（即LDLR、HMG-CoAR、FAS、ABCA1和MTTP）的转录激活显著降低。
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