第三届美国心律学会（HRS）电生理学论坛在第十三届中国南方国际心血管病学术会议期间召开，该论坛以“心脏猝死的危险分层和预防”为主题，由吴书林和吕斐教授担任执行主席，邀请了国外多位从事相关领域临床和基础研究的著名专家进行报告，同时召开了高层研讨会。

　　美国印第安纳大学医学院Krannert心脏病研究所陈鹏生教授指出，很多基因突变与心律失常有关，单个基因突变常引起一些少见病，例如长QT综合征，Brugada 综合征，短QT综合征等等。研究已证实，SCN5A基因发生突变和人类心脏疾病有着密切的关系，可导致窦房结功能障碍，严重的心脏传导缺陷，心肌纤维环增加，长QT综合征，房颤，室颤和心源性猝死的发生。

　　FK506 结合蛋白12（FKBP12）是顺反式肽脯氨酰异构酶，属于亲免素家族，通过与免疫抑制剂FK506 （他克莫司）和雷帕霉素结合，FKBP12-FK506 和FKBP12-雷帕霉素复合物抑制钙调磷酸酶活性并抑制T细胞活化。FKBP12 在骨骼肌和心肌中均有高表达。目前心脏中FKBP12 的功能尚不清楚。研究发现，FKBP12缺失小鼠会出现心脏扩大、水肿、心肌非致密化、心率慢且不规则。

　　为了确定FKBP12在心脏中作用，我们构造了心脏FKBP12过表达小鼠，通过对其进行电生理研究，发现心脏过表达FKBP12，可导致房颤，完全性房室传导阻滞，窦房结功能障碍和猝死的发生率增高。FKBP12过表达可降低I_Na峰值和增加晚期I_Na，导致动作电位超射速率（dV/dt_max）下降和动作电位时程延长。年龄相关的心房纤维化也与其表型相关。

　　比较SCN5A突变与FKBP12突变发生的结果，我们发现不同的基因型可以有相似的表型。最终我们得出结论：FKBP12是小鼠心律和心脏电压门控钠电流的重要调控子。FKBP12 可调节肌膜Na通道的功能，其介导的I_Na功能障碍可能参与FK506相关的临床心律失常。除了离子通道突变，调控膜上离子通道的蛋白突变或过表达可能参与心律失常的发生。