新调脂药研发陷入困境
《循环》（Circulation）杂志2011年4月25日在线发表的一项荟萃研究表明，单独采用鲨烯合酶抑制剂拉帕司他醋酸盐（lapaquistat acetate），或联合他汀类药物抑制鲨烯合酶，可剂量依赖性地有效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。然而，该药可导致丙氨酸氨基转移酶水平升高和罕见胆红素升高，潜在的肝脏安全性隐患导致其研发被终止。
《循环》（Circulation）杂志2011年4月25日在线发表的一项荟萃研究表明，单独采用鲨烯合酶抑制剂拉帕司他醋酸盐（lapaquistat acetate），或联合他汀类药物抑制鲨烯合酶，可剂量依赖性地有效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。然而，该药可导致丙氨酸氨基转移酶水平升高和罕见胆红素升高，潜在的肝脏安全性隐患导致其研发被终止。
该研究汇总了12项临床Ⅱ期和Ⅲ期临床研究（n=6151）的结果，研究因拉帕司他潜在的肝脏危险而被迫在高级阶段暂停。这些研究持续6至96周，均为针对血脂异常患者的随机、双盲、平行、安慰剂或活性药对照临床试验，治疗方案包括拉帕司他单药或与其他降脂药物联合治疗，包含一项持续96周的大规模安全性研究（n=2121）。多数研究均采用拉帕司他100 mg/d。结果采用LDL-C的百分率变化、次要的脂类/代谢变量和总安全性进行测量。
研究显示，拉帕司他100 mg单药可使LDL-C显著降低21.6%，联合他汀类治疗可使LDL-C降低18.0%，拉帕司他还可降低C-反应蛋白等心血管危险标志物。然而，拉帕司他的总不良反应事件多于安慰剂。大于2项连续研究表明拉帕司他100 mg可使丙氨酸转氨酶水平升高至≥3倍正常值高限（与安慰剂相比：2.0% 对0.3%，与低剂量阿托伐他汀相比：2.7%对0.7%）。2例接受拉帕司他100 mg治疗的患者在转氨酶升高的同时还发生了总胆红素水平的增高。拉帕司他的研发经历显示了当今调脂药物发展的挑战。
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