天津医科大学第二医院心脏科刘彤、李广平等与美国、希腊学者合作完成的一项荟萃分析显示，n-3多不饱和脂肪酸（PUFA）无益于心房颤动（房颤）预防，该荟萃分析4月8日在线发表于《心脏》（Heart）杂志。

　　4天之后，Heart杂志续发来自加拿大圣米高医院（St. Michael's Hospital）多里安（Dorian）教授对此研究的述评，再次对PUFA的作用表示关注。

　　PUFA是指分子结构中含有2个或2个以上不饱和双键的脂肪酸。上世纪70年代，因摄入大量深海鱼的格陵兰岛居民的心血管疾病发生率较低，使得医学界对PUFA产生了研究兴趣。此后，PUFA被发现具有抗炎、抗血小板、降压和降低甘油三酯水平等作用。2010年《柳叶刀》（Lancet）杂志的一项研究发现，PUFA可降低心肌梗死患者的死亡率，或有降低猝死发生率的作用。

　　目前，鱼油因其潜在的医用和药用价值受到了世界食品、医疗界的高度重视。然而，目前市售鱼油良莠不齐，存在“滥用”和“滥补”的现象。究竟PUFA作用如何？本报记者在述评在线发布次日，对刘彤教授进行了采访。

　　此“鱼油”非彼“鱼油”

　　刘教授说，“鱼油”常被误解为鱼的油脂，其实不然。PUFA包括α亚麻酸（ALA）、二十二碳六烯酸(DHA)和二十碳五烯酸（EPA）。其中，ALA主要来源于植物油，而后二者为通常人们所指的PUFA，主要存在于海洋生物中，尤以高脂鱼类及海洋哺乳动物中含量较高。

　　其实，PUFA并非鱼类自身成分，而是鱼在吞食某些藻类和微生物之后，体内合成储存的组分。此外，DHA和EPA也少量存在各种藻类中。

　　目前关于PUFA的研究主要集中在DHA和EPA。在这项荟萃分析中，仅有一项德国研究探讨了ALA的作用，并未发现鱼油可预防房颤复发。其他研究多使用了EPA和DHA含量比为1.2︰1的PUFA，现有研究结论无法单独分析DHA和EPA对心脏的保护作用。

　　研究鱼油对心律失常的作用不妨从CABG术后患者着手

　　刘教授等对截至2010年11月份的所有相关研究进行了检索，最终从127项研究中筛选出10项随机对照研究进行分析。其中，5项研究探讨了PUFA对电复律术后患者房颤复发的可能获益，其他5项研究旨在研究PUFA能否预防冠状动脉搭桥术（CABG）后的新发房颤。

　　房颤的发生与发展基于心房的电重构和结构重构。CABG术后新发房颤和电复律后房颤复发的发生机制不同，持续性房颤患者的心房结构和电重构常见；而CABG术后房颤主要与交感神经兴奋、再灌注损伤及免疫炎症反应相关。

　　因此，该荟萃分析选择上述两个亚组开展研究十分有意义，特别是CABG术后房颤的发生（发生率为30%~40%）为PUFA对房颤的潜在多效性作用，提供了一种理想的研究模型。

　　鱼油抗心律失常可能机制

　　PUFA对心血管系统较好的安全性助燃了鱼油在心律失常领域的研究。2004年，心血管健康研究率先发现鱼类摄入与房颤风险降低相关，但后续一些研究（Rotterdam Study和Women’s Health Initiative Study等）均未发现PUFA可预防房颤发生。

　　PUFA对房颤的可能预防作用机制包括减轻炎症和氧化应激程度，调控心脏离子通道以稳定细胞膜电位、减少钙超载和细胞凋亡、减少异位电活动，延缓心肌纤维化，兴奋迷走神经以调节自主神经功能等。PUFA是否具有直接的抗心律失常作用？本月发表于《心律学》（Heart Rhythm）杂志的一项研究发现，长期服用PUFA可延长室上性心动过速患者的心房有效不应期，这一结论或对此问题作出肯定答复。

　　合理的PUFA剂量、给药方法、用药时间尚无统一标准。刘教授表示，给药方法可能是影响预后和研究结论的重要因素。有学者认为，鼻胃管或静脉给药方法，可提高PUFA的生物利用度。与PUFA胶囊制剂相比，PUFA静脉制剂是否具有更佳的抗心律失常作用存有争议。有研究发现，PUFA被人体摄入后，其组织浓度在2个月后缓慢增加，因此，仅在电复律或CABG术前数日予以PUFA，无法确保有效的组织药物浓度，最终影响了PUFA有效性的评估。

　　刘教授表示，基于现有证据，PUFA尚不能作为房颤的上游干预药物。

　　PUFA相关研究的缺憾与希望

　　刘彤教授认为，目前尚无确切循证医学证据证实PUFA对房颤的有益作用，这与既往研究的异质性很大有关。不同研究在给药剂量和方法、房颤检测手段、受试人群、随访时间方面差别较大，很难得出一致的结论。此外，目前他汀、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、β受体阻滞剂被广泛应用，部分药物具有潜在的抑制心肌重构的作用，因此，在此基础上加用PUFA，也很难得到心血管不良事件发生率进一步下降的阳性结果。在所有的阴性结果研究中，逾七成患者接受了上述一些药物联合治疗，而在得出阳性结果的研究中，这一数字不到50%。

　　近来备受关注的两项研究（Alpha Omega Trial和OMEGA trial）样本量和PUFA给药剂量均较小，受试人群均为心肌梗死后、心肌重构难以逆转的患者，并且大多患者接受了其他药物联合治疗，上述因素可能“稀释”了PUFA的有益作用。

　　刘教授特别提到，目前正在进行的三项研究（FORomegaARD、OPERA和AFFORD）共纳入近四千例患者，累计样本量较大，其结果值得期待，但他本人并不对鱼油的抗心律失常作用持有非常乐观的态度。

　　据Dorian教授表示，现有24项在美国卫生研究所下属临床研究注册库登记的相关研究正在进行中。

　　鱼油吃不吃？怎么吃？

　　美国心脏学会推荐至少每周2次摄入富含PUFA的鱼类。国内尚无鱼类食用量的共识意见， 在《中国居民膳食指南》提出的10条合理膳食建议中，包括“常吃适量的鱼”，但并未明确鱼类摄入量和摄入种类，仅建议“增加富含多不饱和脂肪酸的深海鱼类和淡水鱼摄入量”。 此外，《中国心血管病预防指南》也并未对此问题作出特别规定。

　　早期研究中的PUFA用量较小，后续一些研究中的PUFA用量较大（如OPERA研究中PUFA用量为8 g/d）。因重金属和化学残留污染在海洋鱼类体内的富集作用日渐严重，因此，长期大剂量服用PUFA可能会增加汞中毒风险，但目前大多研制厂家对鱼油进行了精炼提纯，总体来说鱼油安全性较好。

　　另据刘教授介绍，个别基础研究提示，在急性缺血状态下，PUFA可能有促心律失常的作用，因此，关于鱼油的应用仍需持理性态度。