在心肌梗死区内植入自体心肌组织可存活,可发生电机械耦联,减小梗死面积并改善左心室功能。
背景 细胞治疗心肌梗死(MI)可能受限于细胞存活率低和缺乏分化转化。我们报告了一项将自体保留心肌区域心肌植入梗死区的自体心肌组织移植新方法。
方法与结果 我们通过腹腔植入的方法对14只大鼠的心肌组织大小进行优化(以300 μM为最佳)。我们选用39只猪进行研究,以探讨心肌组织植入技术对左前降支(LAD)球囊闭塞所致MI的影响[10只动物死亡;将雄性动物心肌移植入雌性动物以使用原位杂交(ISH)技术对Y染色体进行示踪,n=4(2例供者,2例MI动物);1小时急性MI植入队列,n=13;2周时MI痊愈后植入,n=12]。我们评估了超声心动图、磁共振成像(MRI)、血流动力学、2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色、组织学和分子分析结果。示踪研究结果显示,存活的植入组织中有供者细胞通过缝隙连接和桥粒连接散在分布于临近的心肌组织中。在急性MI队列中,与对照组相比,经治动物的MRI所示灌注改善[(1.2±0.01)对(0.86±0.05),P<0.01],MI面积减小[MRI显示占左心室(LV)比例为(2.2±0.5)%对(5.4±1.5)%,P=0.04;TTC显示占前壁比例为(10.3±4.6)%对(28.9±5.8)%,P<0.03)],心脏收缩力改善[左心室收缩期压力上升速率(+dP/dt)为(1235±215)对(817±817),P<0.05]。在痊愈MI队列中,与对照组相比,经治组动物2周和4周时的射血分数(EF)降低较少[(-3±4)%对(-13±-4)%,P<0.05],+/-dP/dt降低较少且MI面积较对较小[TTC显示为(21±11)%对(3±8)%,P=0.006]。经治动物的梗死组织中存在较多的mdr-1阳性细胞和较少的c-kit阳性细胞,且基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达水平有降低趋势,金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)表达水平有升高趋势。
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