血管内给予携带NIPA-M的MNP能以磁性靶向作用于IRGP,并可能通过随后释放NIPA-M降低GP活性。该新颖的靶向性药物释放系统可用于血管内靶向自动去神经。
背景 前期研究提示,4个主要心房神经节丛(GP)的消融能抑制心房颤动(AF)。
方法与结果 我们合成了超磁性纳米颗粒(MNP),该颗粒由Fe3O4(内核)、热反应多聚水凝胶(外壳)和神经毒性介质(N-异丙基丙烯酰胺单体,NIPA-M)组成。我们对10只狗进行了右侧胸廓切开术暴露其前右侧GP(ARGP)和下右侧GP(IRGP)。我们分别使用高频刺激(HFS,20 Hz,0.1 ms)下窦性心律(SR)和室性心律(VR)的反应减慢代表ARGP和IRGP的功能。我们在6只狗的ARGP中注入携带0.4 mg NIPA-M的MNP;在另外4只狗的IRGP心外膜处放置了一个圆柱形磁铁(2600高斯)。然后我们将携带有0.8 mg NIPA-M的MNP注入旋动脉(IRGP供血动脉) 。在温度≥37℃时,水凝胶外壳可在体内缩小,释放NIPA-M。将 MNP注入ARGP可抑制HFS诱导的SR反应减慢[基线为(40±8)%,2小时为(21±9)%,P=0.006]。ARGP-HFS诱导AF的最低电压由基线的(5.9±0.8)V升至2小时的(10.2±0.9)V(P=0.009)。冠状动脉内注入MNP抑制IRGP功能,但不能抑制ARGP功能[VR减慢:基线为(57±8)%,2小时为(20±8)%,P=0.002;SR减慢:基线为(31±7)%,2小时为(33±8)%,P=0.604]。普鲁士蓝染色显示,MNP仅在IRGP中聚集,而不在ARGP中聚集。
结论 血管内给予携带NIPA-M的MNP能以磁性靶向作用于IRGP,并可能通过随后释放NIPA-M降低GP活性。该新颖的靶向性药物释放系统可用于血管内靶向自动去神经。(陈 淼 译)
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