Millikan博士

　　目前在膀胱癌领域已有大量有希望指导治疗的分子标志物，然而将这些标志物转化到临床应用中仍存在障碍。美国德克萨斯大学的Millikan博士针对尿路上皮癌的分子标志物在指导临床决策方面目前所处的境况进行了回顾。

　　目前临床医生已掌握了如何根据几个具有强有力证据的临床预后因子来治疗尿路上皮癌患者。

　　关于如何识别从辅助化疗中获益的进展期患者，研究者已经找到了几个与化疗应答有关的分子标志物，如血管内皮生长因子的表达水平。十年前就已有了这些研究结果，但时至今日，我们仍不清楚这些分子标志物是否可以用于指导治疗。

　　没有一个分子标志物可单独指导辅助化疗的选择，基因组合的方式将会更有潜力。因此，研究者已经基于基因芯片数据开发了一套跨越传统的分期及组织学分级的“固有”基因分类方法。此分类方法中涉及的基因有机会用于指导治疗并被开发成类似于乳腺癌中的Oncotype DX检测。

　　利用卡介苗免疫治疗可成功治疗原位癌和早期浸润癌，那么基因表达数据是否可识别出这部分患者？显然，单个分子标志物并不能识别哪些患者可以从卡介苗治疗中获益。虽然缺乏大样本患者的验证，但用于预测卡介苗治疗应答率的12个基因组合的初步研究已经取得很大进展。

　　基因表达是否可识别从靶向治疗中获益的患者？尽管早期会存在很多障碍，但依然有可能性。简单地将一种受体的过表达外推到靶向治疗靶点不可行。尽管膀胱癌过表达雌激素受体、HER2、上皮生长因子受体，靶向这些受体或者通路的药物在临床前研究表现颇佳，一旦用到临床就表现平平。因此，成功匹配基因表达与靶向药物的关键在于发现群体中具有明显特征的患者。在一项关于依维莫司作为挽救性治疗的Ⅱ期临床试验中，一例患者表现出持久的完全缓解，随后的全基因组测序发现17136个基因突变微点，其中140个突变产生蛋白表达改变，包括在mTOR通路中TSC1突变导致的功能缺失。基于此发现，研究团队再对入组该试验的其他患者进行TSC1基因测序。只要显示出对依维莫司治疗有任何缓解，所有的患者都可检测到之前的TSC1基因突变位点，而未检测到突变的患者并未从治疗获益。因此，找出离群的患者对于将肿瘤分子学应用于临床至关重要。

　　相关链接：The Bladder Cancer Field Moves Forward, Slowly, in Using Gene Expression Data to Guide Therapeutic Decisions

　　专题报道：http://zt.cmt.com.cn/zt/ascogu2013/index.html