【CMT&CHTV 文献精粹】

        导语：本文深入探讨了长期低剂量阿奇霉素治疗对慢性阻塞性肺疾病患者心血管事件风险的影响，为临床治疗提供了新视角。研究结果不仅为慢性阻塞性肺疾病患者的综合管理策略增添了重要维度，也为心血管并发症的预防开辟了新的路径。

        慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期是导致患者死亡和疾病负担增加的主要因素，同时与心血管事件风险的增加密切相关。在COPD的治疗过程中，阿奇霉素因其抗炎特性而被推荐长期低剂量地使用，以减少复发率。然而，关于其心血管安全性的争议一直存在。

        2024年6月，Am J Respir Crit Care Med发表了一篇题为“Risk of Cardiovascular Events after Acute Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease in Patients Receiving Long-Term Low-Dose Azithromycin”的文章，旨在探究阿奇霉素长期低剂量的预防性治疗对COPD患者心血管事件风险的影响。

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        研究方法

        本研究是一项回顾性观察性研究，旨在评估长期低剂量阿奇霉素治疗方案对COPD急性加重后心血管事件风险的影响。研究纳入了TriNetX全球健康研究网络中的数据，包括人口统计学信息、ICD-10-CM编码的诊断、实验室结果和药物使用情况等。

        研究对象为年龄≥18岁、有COPD急性加重期诊断的患者，根据阿奇霉素使用情况分为两组。阿奇霉素使用者为在指数事件前至少3个月被处方阿奇霉素并在指数事件时仍在使用的患者;非使用者为在过去12个月内未使用阿奇霉素的患者。主要结局是在COPD急性加重后30天内发生的主要不良心血管事件(MACE)的风险。为了确保研究结果的准确性和可比性，研究采用了倾向评分匹配(propensity score matching, PSM)方法来平衡两组患者在基线特征上的差异。

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        研究结果

        阿奇霉素使用与心血管事件风险降低

        本研究的核心发现是，长期低剂量阿奇霉素治疗与COPD急性加重后MACE风险的显著降低有关。在纳入的16 984名阿奇霉素使用者和391 642名非使用者中，30天内MACE的发生率在阿奇霉素组为28.3%(4 790例)，而在非阿奇霉素组为31.5%(5 339例，HR=0.89，95%CI：0.85～0.92)。这一结果表明，阿奇霉素的使用与心血管事件风险的降低有关(图1)。

        阿奇霉素对新发心血管事件的影响

        研究进一步分析了排除了指数事件前已有MACE病史的患者后的数据，发现在阿奇霉素使用者中，新发MACE的发生率为7.7%(2 033例)，而在非使用者发生率为14.0%(3 711例，HR=0.71，95%CI：0.65～0.77)。这表明阿奇霉素对于减少新发心血管事件具有显著效果。

        时间分层分析揭示风险降低的持续性

        时间分层分析显示，MACE在COPD急性加重后的第一周内发生最为频繁，但阿奇霉素对MACE风险降低的有益效果在30天内保持一致。这一发现支持了阿奇霉素可能通过长期的抗炎作用，而非仅仅是减少进一步加重的风险，来降低心血管事件的风险。

        敏感性分析与特定人群分析

        敏感性分析显示阿奇霉素使用者的MACE风险同样较低(HR=0.89, 95%CI：0.84～0.95)。此外，即使在当前吸烟者这一特定人群中，阿奇霉素使用者的心血管事件风险也低于非使用者(HR=0.93, 95%CI：0.88～0.98)，这为阿奇霉素在不同COPD患者群体中的潜在心血管保护作用提供了进一步的证据。

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        总结

        本研究采用大规模的样本量和详细的数据分析，为阿奇霉素在COPD管理中的心血管保护作用提供了有力的证据。尽管存在观察性研究的局限性，如残余或指示偏差，但本研究通过PSM，有效地控制了混杂因素，增强了研究结果的可信度。此外，研究结果支持了阿奇霉素可能通过长期的抗炎作用，而非仅仅减少进一步加重的风险，来降低心血管事件的风险。

        参考文献

        BUCCI T, WAT D, NAZARETH D, et al. Risk of cardiovascular events after acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease in patients receiving long-term low-dose azithromycin[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2024, 209(11): 1394-1396. DOI: 10.1164/rccm.202309-1699LE.

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        编辑：薄荷

        二审：清扬

        三审：碧泉

        排版：半夏