【CMT&CHTV 文献精粹】

        导语：本文分享了一项深入探讨G蛋白偶联受体(GPCR)在心力衰竭治疗中潜在作用的科学研究。这项研究不仅揭示了GPCR作为心衰治疗新靶点的可能性，而且为开发更为精准的治疗方案指明了方向，有望显著改善患者的临床预后。

        心力衰竭作为全球主要的致残和致死原因之一，其治疗一直是医学研究的重点。尽管现有的治疗手段如β-受体阻滞剂和血管紧张素II受体拮抗剂已在临床上广泛应用，但仍有大量患者因病情进展至晚期心衰而饱受症状困扰。

        2024年6月，British Journal of Pharmacology杂志发表了一篇题为“Targeting G protein-coupled receptors for heart failure treatment”的文章，为心衰治疗提供了新的视角和策略。该研究的核心价值在于探索G蛋白偶联受体(GPCR)作为心衰治疗的新靶点，这可能为患者带来更为有效的治疗方法。

        研究方法

        本研究旨在探索和评估针对GPCR的新心衰治疗策略。研究中对多种GPCR药物候选物进行了评估，包括腺苷受体、甲酰肽受体、松弛素/胰岛素样家族肽受体、血管升压素受体、内皮素受体以及胰高血糖素样肽1受体。研究团队通过体外实验和动物模型，对这些药物候选物的效力、选择性和潜在的副作用进行了系统性评估。

        研究结果

        GPCR作为心衰治疗的新靶点

        心力衰竭的治疗策略长期以来集中在有限的几个药物类别上。本研究结果揭示了G蛋白偶联受体(GPCR)作为心衰治疗的一系列新靶点。研究表明，通过调节特定的GPCR，可以对心脏功能和结构产生积极的影响，从而减缓心衰的进展。

        腺苷受体的心脏保护作用

        研究指出，腺苷A1受体的激活能够减少心肌细胞肥大和心脏纤维化，这是心脏重塑的关键过程。在动物模型中，A1受体激动剂能够显著降低心脏重量和纤维化程度(图1)。此外，腺苷A2B受体的激活被发现能够抑制心脏纤维化，减少细胞外基质蛋白的沉积，并抑制心脏成纤维细胞的增殖。

        松弛素受体激动剂的临床潜力

        Serelaxin是一种松弛素家族肽受体1(RXFP1)激动剂，在急性心衰患者中显示出改善心脏功能和降低心衰恶化风险的潜力。RELAX-AHF试验的结果显示，Serelaxin治疗组在180天内的心脏功能恶化和死亡风险低于安慰剂组，尽管后续的RELAX-AHF2试验未能复制这些结果。

        血管升压素受体拮抗剂的双重作用

        血管升压素V1和V2受体拮抗剂在动物模型中显示出减少心脏重塑和改善心脏功能的潜力。V1受体拮抗剂能够防止心肌细胞肥大和心脏功能下降，而V2受体拮抗剂则通过促进水的重吸收来减轻心脏的负担。

        总结

        本研究系统地评估了多个GPCR靶点在心衰治疗中的潜力，还深入探讨了这些靶点的药理特性和可能的临床应用。特别是在现有治疗手段效果有限的情况下，本研究为心衰患者提供了新的希望。随着对GPCR更深入的理解，未来的治疗策略将更加个性化和精准，有望显著提高患者的生活质量和生存率。

        参考文献

        Thai BS, Chia LY, Nguyen ATN, et al. Targeting G protein-coupled receptors for heart failure treatment[J]. Br J Pharmacol. 2024 Jul;181(14):2270-2286. doi: 10.1111/bph.16099.

        编辑：薄荷

        二审：清扬

        三审：碧泉

        排版：半夏