【CMT&CHTV 文献精粹】

        导语：本文解读了一篇深入探讨心力衰竭药物与癌症之间联系的综述，分析了心力衰竭药物在癌症预防和治疗中的潜在作用及其临床应用的挑战，不仅为心血管与肿瘤学领域提供了新的视角，也为未来的研究方向和治疗方案提供了重要依据。

        在心血管领域，心力衰竭(Heart Failure, HF)和癌症是全球主要的死亡原因。近年来，研究揭示了两者之间可能存在复杂联系，包括共同的风险因素、相互影响的病理途径，以及癌症治疗中的心脏毒性问题。然而，心力衰竭药物对癌症发生及预后的影响，以及在心力衰竭患者中如何调整这些药物治疗方案，仍是当前研究的空白和挑战。

        2024年3月，European Heart Journal发表了一篇题为“Heart failure pharmacotherapy and cancer: pathways and pre-clinical/clinical evidence”的综述，旨在探讨心力衰竭治疗药物对癌症的影响，并为未来的研究和治疗策略提供方向。

        研究方法

        本文通过收集和分析现有的临床前和临床研究数据来探讨心力衰竭药物治疗与癌症之间的关系。研究者综合了临床前研究和临床试验数据，分析了心力衰竭治疗药物，包括β阻滞剂、RAAS系统抑制剂、SGLT2抑制剂、利尿剂和洋地黄等，对癌症发生和结果的潜在影响。通过元分析，评估这些药物对癌症发病率和相关结果的影响。

        内容概述

        β阻滞剂的抗肿瘤效应

        作为心力衰竭治疗的基石，β阻滞剂其在抗肿瘤方面的潜力逐渐受到关注。临床前研究广泛报道了β阻滞剂，尤其是普萘洛尔，具有抑制肿瘤生长、减少转移、调节肿瘤免疫微环境以及抑制血管生成等多重机制，展现出显著的抗肿瘤效果。然而，临床研究结果并不一致，部分元分析显示β阻滞剂使用与癌症风险无关，甚至在特定癌症类型中，如黑色素瘤，使用β阻滞剂可能与癌症风险增加相关。

        RAAS系统抑制剂的癌症风险影响

        ACEIs和ARBs等RAAS系统抑制剂是心力衰竭治疗的重要组成部分。临床前研究表明，这些药物可能通过阻断RAAS系统，特别是AT1R-Akt轴，发挥抗肿瘤作用。尽管早期的观察性研究和一些元分析提示RAAS抑制剂可能降低癌症风险，但后续的临床研究和元分析结果并不一致，部分研究甚至显示ARBs使用与肺癌风险增加有关。

        SGLT2抑制剂的代谢调节作用

        SGLT2抑制剂是一类新型的抗 药物，通过抑制SGLT2转运蛋白，减少肾脏对葡萄糖的重吸收，从而降低血糖水平。近年来，SGLT2抑制剂在肿瘤治疗中的潜在作用受到关注。临床前研究表明，SGLT2抑制剂能够通过限制肿瘤细胞的葡萄糖摄取，影响其生存和生长。尽管在 患者中的安全性试验未观察到癌症事件的显著增加，但也有研究指出SGLT2抑制剂可能与膀胱癌风险增加有关。

        洋地黄类药物的细胞周期调控

        近年来的研究表明，地高辛等洋地黄类药物可能通过影响细胞周期的关键调控蛋白，发挥抗肿瘤作用。在体外实验中，洋地黄类药物能够诱导肿瘤细胞周期停滞，从而抑制肿瘤细胞的增殖。然而，临床研究结果并不一致，一些流行病学研究甚至显示洋地黄类药物的使用与某些癌症风险增加相关。

        利尿剂的癌症风险

        利尿剂，尤其是袢利尿剂，可通过抑制Na-K-2Cl共转运蛋白，在体外实验中显示出了抑制肿瘤细胞生长的潜力，但临床研究并未证实其在癌症预防或治疗中的作用。此外，有关利尿剂使用与皮肤癌风险增加的关联在流行病学研究中也存在争议。因此，目前对于利尿剂在癌症风险中的作用尚无定论，需要更多的临床研究来明确其对癌症风险的影响，并探索其潜在的分子机制。

        总结讨论

        本文探讨了心力衰竭药物在癌症预防和治疗中的潜在作用，但临床研究结果的不一致性提示了从实验室到临床的转化过程中存在挑战，这种差异可能源于多种因素，包括研究设计、患者选择、药物剂量和给药途径等，因此未来的研究中，可以通过更高标准的临床前模型开发和更严格的临床试验设计进行验证。

        这些发现不仅揭示了心力衰竭治疗药物新的应用可能，而且指出制定治疗策略时，需综合考虑患者的整体健康状况。对这些药物作用机制的深入理解可能有助于开发新的治疗手段，以更有效地对抗癌症和心力衰竭的双重负担。

        参考文献

        Sayour NV, Paál ÁM, Ameri P, et al. Heart failure pharmacotherapy and cancer: pathways and pre-clinical/clinical evidence[J]. Eur Heart J. 2024 Apr 7;45(14):1224-1240. doi: 10.1093/eurheartj/ehae105

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