【CMT&CHTV 文献精粹】

        导语：本研究深入挖掘了丹蒌通脉颗粒在冠状动脉心脏病治疗中的分子作用机制，证实了其多靶点、多途径的治疗潜力。这一发现不仅丰富了中医药现代化的科学内涵，更为临床治疗提供了更为精准和个性化的方案选择，标志着心血管疾病治疗研究迈出了坚实的步伐。

        心血管疾病一直是全球范围内的主要死亡原因，其中冠状动脉心脏病(CHD)因其高发病率和死亡率尤为受到关注。尽管现代医学在心血管疾病的治疗上取得了显著进展，但长期服用西药治疗CHD所带来的副作用，如他汀类药物可能引起的肝脏损伤和新发188bet在线平台网址 风险，仍是临床治疗中的一大挑战。近年来，人们越来越倾向于探索传统中医药在心血管疾病治疗中的潜力，期望找到具有多靶点、多途径协同作用且毒副作用较低的治疗方案。然而，中医药的作用机制复杂，其分子机制尚不完全清楚，这成为了该领域研究的一大空白。

        2024年5月，《Aging (Albany NY)》杂志发表了一篇题为《Molecular mechanism of Danxiong Tongmai Granules in treatment of coronary heart disease》的研究，采用系统生物学方法，结合网络药理学和分子生物学实验，揭示了丹蒌通脉颗粒(DXTMG)在治疗CHD中的潜在分子机制，不仅为中医药在心血管疾病治疗中的应用提供了科学依据，也为进一步的临床研究和药物开发指明了方向。

        研究方法

        本研究是一项结合网络药理学方法和实验验证的研究，旨在阐明DXTMG对CHD治疗作用的分子机制。研究团队首先通过BATMAN-TCM数据库和GeneCards数据库筛选出DXTMG的活性成分和CHD的主要靶基因，进而通过Cytoscape软件构建了“中药-化合物-靶标”网络，并利用STRING数据库构建了蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络。此外，研究还包括了基因本体(GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析，以及分子对接和分子动力学模拟实验验证。

        在动物实验部分，研究者建立了大鼠心肌缺血模型，通过预灌胃给予DXTMG，随后注射异丙肾上腺素建立模型。实验分为正常组、模型组、普萘洛尔组(10 mg/kg)和DXTMG组(2.7 g/kg)，每组10只大鼠，连续7天给药后，通过血液和心肌组织分析来评估DXTMG的疗效。

        研究结果

        系统生物学的网络分析

        系统生物学分析(包括基因本体(GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析)揭示：DXTMG可能通过影响多个生物学过程、细胞组分和分子功能来发挥作用。特别是，KEGG分析显示DXTMG主要调控的通路与188bet在线平台网址 并发症、流体剪切应力与动脉粥样硬化相关，这些通路与CHD的发展密切相关。

        分子对接与动力学模拟的验证

        研究者利用分子对接技术模拟了DXTMG中活性成分与靶蛋白的结合模式，并通过分子动力学模拟评估了这种结合的稳定性。结果显示，DXTMG的活性成分与靶蛋白之间具有稳定的结合亲和力，其中TNF-Neocryptotanshinone II的结合能最高，其次是TNF-Patchoulenone和TNF-Tanshinone IIA。这些结果为DXTMG在分子层面上的作用机制提供了进一步的证据。

        动物模型的实验验证

        在动物实验中，研究者通过建立大鼠心肌缺血模型，评估了DXTMG对心肌损伤的保护作用。结果显示，与模型组相比，DXTMG组显著降低了血清中乳酸脱氢酶(LDH)(P <0.05)和心肌肌钙蛋白I(cTn-I)的水平(P <0.01)，这表明DXTMG能有效减轻心肌细胞的损伤。此外，DXTMG组还降低了丙二醛(MDA)水平(P <0.01)，提高了超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性(P <0.05)，这表明DXTMG具有抗氧化和抗炎作用。

        组织形态学的改善

        通过组织学染色，研究者观察到DXTMG对心肌组织形态的改善作用。HE染色和Masson三色染色结果显示，DXTMG组大鼠心肌组织中的炎症细胞浸润减少，心肌纤维排列更为整齐，胶原沉积减少，这与血清生化指标的变化相一致，进一步证实了DXTMG对心肌损伤的保护作用。

        抗炎与抗纤维化作用的探讨

        免疫组化结果显示，DXTMG组大鼠心肌组织中IL-6和TNF-α的阳性表达区域百分比显著降低(P <0.05)，这表明DXTMG具有显著的抗炎作用。由于IL-6和TNF-α是心肌损伤中主要的促炎因子，DXTMG通过降低这些因子的表达，可能减轻了心肌的炎症反应和纤维化进程。

        总结

        本研究综合运用了网络药理学、分子对接和分子动力学模拟等先进技术手段，通过分子层面的机制探索和系统生物学分析，揭示了DXTMG多成分、多靶点的作用特点，这对于开发新的治疗策略具有重要意义。此外，本研究的方法论也为中医药现代化和国际化提供了可行的路径，为传统中医药在心血管疾病治疗中的应用提供了科学依据，也为未来相关药物的开发和研究指明了方向。随着个性化医疗和精准医疗的发展，DXTMG的多靶点作用机制有望为患者提供更为个性化和有效的治疗方案。

        参考文献：Ye J, Yang R, Li L, et al. Molecular mechanism of Danxiong Tongmai Granules in treatment of coronary heart disease[J]. Aging (Albany NY). 2024, 16. doi: 10.18632/aging.205845.

        编辑：连翘

        二审：清扬

        三审：碧泉

        排版：半夏