【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：本文分析了一项来自我国台湾省的最新发表的开创性研究，探索Kabuki综合征与先天性心脏病(CHD)之间的关联。该研究深入分析了KMT2D基因变异与心脏畸形之间的联系，为临床提供了全新的思路。

先天性心脏病(CHD)是新生儿中最常见的严重出生缺陷，其发病机制涉及到遗传和环境因素的复杂交互与关联。其中，Kabuki综合征是一种罕见的遗传性疾病，表现为独特的面部特征、智力障碍以及生长发育延迟。值得注意的是，Kabuki综合征患者中有相当一部分伴有CHD。然而，关于亚洲人群，特别是台湾地区Kabuki综合征患者CHD的患病率、类型以及基因型-表型相关性的研究仍然非常有限。

2024年4月，《Diagnostics》杂志发表了一篇题为《Illuminating the Genetic Basis of Congenital Heart Disease in Patients with Kabuki Syndrome》的研究，通过对我国台湾地区Kabuki综合征患者进行深入的基因和表型分析，揭示了KMT2D基因变异与CHD之间的可能关联，并提出了一种新的研究模型，为临床理解Kabuki综合征患者中CHD的发病机制提供了新的线索。

研究方法

本研究是一项回顾性分析，旨在阐明台湾省Kabuki综合征患者中CHD的患病率、解剖类型及与KMT2D基因变异的遗传特性。研究纳入了23名在MacKay Memorial Hospital分子确诊的Kabuki综合征台湾省患者，进行了包括详细的体格检查在内的全面临床评估。分子分析方面，采用定制的Truseq Custom Amplicon panel和MiSeq测序平台对KMT2D基因进行靶向重测序。

研究结果

KMT2D基因变异与CHD的关联

结果显示，22名(95.7%)Kabuki综合征患者中检测到KMT2D基因的致病变异，这些变异包括14个移码突变、6个无义突变、1个错义突变和1个剪接位点突变。特别地，c.15461G>A变异是最常见的(占比14%)，随后是c.7144C>T(占比10%)。这一发现与之前的研究结果相一致，强调了KMT2D基因在Kabuki综合征发病机制中的核心作用。

1)CHD的患病率与类型分布

在合并KMT2D基因变异的受试者中，73.9%的患者存在CHD。房间隔缺损(ASD)是最常观察到的心脏畸形，占37.5%，其次是室间隔缺损(VSD)占18.8%，主动脉缩窄(CoA)同样占18.8%。此外，二尖瓣脱垂、二尖瓣返流和动脉导管未闭各占12.5%。这些数据揭示了Kabuki综合征患者中CHD的特定类型偏好，为临床诊断和治疗提供了重要参考。

2)基因型与表型的关联性分析

尽管KMT2D基因变异与CHD之间存在关联，但本研究未发现明确的基因型与表型之间的相关性。即使携带相同变异的患者(例如c.15461G>A和c.11944C>T)也表现出不同的心脏表型，从正常心脏到复杂畸形均有。这一发现指出，除了KMT2D基因变异外，其他遗传、表观遗传或环境因素可能也影响着患者的心脏表型。

3)可能的垂直传播案例

研究中还观察到可能的KMT2D基因变异垂直传播案例，即患者23(患者8的父亲)也携带有致病性的KMT2D变异(c.10741-7A>G)。这一发现提示了Kabuki综合征在某些家族中可能存在遗传模式，强调了对患者家属进行基因检测和遗传咨询的重要性。

通过文献回顾，研究者们总结了先前关于Kabuki综合征患者中CHD患病率和类型的研究，发现本研究的结果与现有文献中描述的CHD谱系相一致，特别是左侧阻塞性病变和间隔缺损的高发性。

总结

本研究基于我国台湾地区Kabuki综合征患者的CHD谱系，揭示了KMT2D基因变异与CHD之间的关联，为理解KMT2D基因变异与CHD之间的关系提供了分子层面的证据。研究结果强调了对Kabuki综合征患者进行综合性心脏评估和长期监测的必要性，以及对心脏畸形的早期诊断和干预的重要性，以优化治疗结果和生活质量。此外，本研究还为未来的研究提供了方向，包括扩大样本量、多中心合作以及探索Kabuki综合征与其他基因变异相关的心脏表型。

参考文献：

Załęska-Kocięcka M, Morosin M, Dutton J, et al. Advanced Respiratory Failure Requiring Tracheostomy-A Marker of Unfavourable Prognosis after Heart Transplantation[J]. Diagnostics (Basel). 2024;14(8):851. Published 2024 Apr 20. doi:10.3390/diagnostics14080851

编辑：多鱼

二审：清扬

三审：碧泉

排版：半夏