一年一度的欧洲心脏病学会年会(ESC 2023)在荷兰阿姆斯特丹拉开帷幕，作为全球最具影响力的心血管病学会议之一，ESC大会都会公布最新的临床研究，前沿进展，以启发诊断和治疗创新，进而为患者带来显著获益。

此次大会上，发表的一项最新研究显示，对于射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)合并肥胖患者，与安慰剂相比，司美格鲁肽可改善心衰症状和身体功能，并使其体重减轻。该研究结果同时发表在NEJM上。

越来越多的证据表明，肥胖和脂肪过多不仅仅是一种并发症，还可能在HFpEF的发生和发展过程中起到关键作用。与肥胖相关的高频心衰患者的衰弱症状(气短、劳累不耐受、浮肿/水肿)和身体限制尤其严重，这些症状和限制共同导致患者生活质量低下。

司美格鲁肽是一款新型长效胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物，不仅能增强胰岛素分泌，还能有效抑制胰高糖素分泌，从而起到降低血糖的作用。除有效控糖外，司美格鲁肽还能改善多项心血管代谢指标，更好地综合控制包括血压、血脂和体重等在内的多种心血管风险因素。

STEP-HFpEF研究是一项随机，双盲，安慰剂对照试验，旨在探索除了能减轻体重外，司美格鲁肽是否能改善改善HFpEF合并肥胖患者的症状、身体限制和运动功能。

该研究在亚洲，欧洲，北美和南美13个国家的96个地点进行，纳入HFpEF(左心室射血分数≥45%)，体重指数(BMI)≥30 kg/m2，出现HF症状和功能受限(KCCQ-CSS评分%26lt;90分)的529名患者，并将其以1:1的比例随机分配到司美格鲁肽组和安慰剂组。在试验组中，每周一次(共52周)皮下注射2.4 mg的司美格鲁肽治疗，为期52周。主要终点是堪萨斯城心肌病问卷临床综合评分(KCCQ-CSS;评分范围为0至100分，分数越高表示症状和身体限制越少)和体重变化与基线相比的变化。次要终点包括6分钟步行距离的变化，心衰事件，C反应蛋白(CRP)水平的变化等。

结果显示，服用司美格鲁肽后，KCCQ-CSS的平均变化为16.6分，安慰剂为8.7分(估计治疗差异为7.8分;95%置信区间[CI]，4.8至10.9;P<0.001);服用司美格鲁肽后，体重的平均百分比变化为-13.3%，安慰剂为-2.6%(估计治疗差异为-10.7 %;95% CI，-11.9至-9.4;P<0.001)。

在次要终点分析中，服用司美格鲁肽后，6分钟步行距离的平均变化为21.5米，安慰剂为1.2米(估计治疗差异为20.3米;95% CI为8.6至32.1;P<0.001)。司美格鲁肽组比安慰剂组更具优势。服用司美格鲁肽后，CRP水平的平均百分比变化为-43.5%，安慰剂为-7.3%(估计治疗比为0.61;95% CI为0.51至0.72;P<0.001)。司美格鲁肽组有35人(13.3%)发生严重不良事件，安慰剂组有71人(26.7%)发生严重不良事件。

总之，对于HFpEF肥胖患者来说，与安慰剂相比，服用司美格鲁肽(2.4毫克)治疗能更大程度地减轻心衰症状和身体限制，改善运动功能，减轻体重。

参考资料

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