抑制LIMA1可治疗高胆固醇血症
低密度脂蛋白胆固醇( LDL - C )会在动脉中积聚，导致心脏病和中风。因此，了解导致LDL – C积累的原因对于防治疾病非常重要。先前研究表明，LDL-C水平受遗传和饮食双重控制，了解人体LDL-C水平的遗传调控机制是疾病诊治和医药研发的先决条件，而目前只有少数影响LDL-C的基因被鉴定出来。
低密度脂蛋白胆固醇( LDL - C )会在动脉中积聚，导致心脏病和中风。因此，了解导致LDL – C积累的原因对于防治疾病非常重要。先前研究表明，LDL-C水平受遗传和饮食双重控制，了解人体LDL-C水平的遗传调控机制是疾病诊治和医药研发的先决条件，而目前只有少数影响LDL-C的基因被鉴定出来。
这项研究中，宋保亮课题组与马依彤团队合作，重点分析了一个家族性低LDL-C的哈萨克族人家系，并成功分离出一种特殊的基因突变——即LIMA1基因突变。
随后，该小组对509名来自中国哈萨克族的人(他们血液中的LDL-C含量很低)进行了基因检测。 数据分析显示，血液中LDL – C水平低的个体也携带相同的基因突变，而没有携带该突变的人则具有正常的LDL-C水平。 仔细观察发现，这种基因突变导致了一种叫做LIMA1的蛋白质的产生。研究人员推测，这种蛋白质是LDL-C的调节器。
从低胆固醇的人中发现LIMA1基因变异
为了进一步了解LIMA1，研究人员对小鼠进行了研究，发现这种蛋白质似乎在小肠中表达，并通过与NPC1L1蛋白(该通路也由宋保亮团队前期工作系统揭示)互作将后者锚定到肌球蛋白Myosin Vb上，从而调控小肠胆固醇的吸收。
LIMA1蛋白通过结合NPC1L1和Myosin Vb调控小肠胆固醇吸收
总结来说，这项研究为降胆固醇提供了新的药物研发靶点，同时还有助于理解为什么哈萨克族人虽然消耗较多牛羊肉，但心脑血管疾病患病率低于汉族人群。
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