STING通过调节巨噬细胞NLRP3炎症体的激活来介导SU5416/缺氧诱导的大鼠肺动脉高血压
研究背景： 已知巨噬细胞中的NLRP3炎症体可促进感染相关的血管生长，NLRP3炎症体的激活与PAH相互作用。STING是一个重要的炎症反应环节，可以增加NLRP3的过度表达。然而，STING在PAH中的表达和影响还没有得到阐释。我们研究了STING在PAH中的表达和衔接，并研究了其隐藏的机制。
研究背景：
已知巨噬细胞中的NLRP3炎症体可促进感染相关的血管生长，NLRP3炎症体的激活与PAH相互作用。STING是一个重要的炎症反应环节，可以增加NLRP3的过度表达。然而，STING在PAH中的表达和影响还没有得到阐释。我们研究了STING在PAH中的表达和衔接，并研究了其隐藏的机制。
研究方法：
建立SU5416加缺氧(Su/Hy)诱导的PAH大鼠模型，研究STING的激活情况。给Su/Hy诱导的PAH大鼠预防性注射STING抑制剂C-176。建模后，评估血流动力学变化、右心室肥大指数、肺部形态学特征、炎症体激活和促炎症细胞因子分泌水平。此外，用STING激动剂DMXAA或抑制剂C-176来干扰LPS诱导的BMDMs，检查NLRP3炎症体的激活和细胞因子的分泌，并在共培养系统中评估对PASMCs的影响。
研究结果：
与正常缺氧处理的大鼠相比，苏/黑处理的PAH大鼠的肺组织中STING的表达明显增加。此外，STING抑制剂可以缓解Su/Hy诱导的肺动脉压力增加，并抑制NLRP3炎症体和促炎症细胞因子的激活。体外实验证实，STING影响了BMDMs中NLRP3炎症体的表达和炎症细胞因子的分泌，并促进了PASMCs在共培养系统中的增殖。
研究结论：
我们的研究表明，STING在Su/Hy诱导的PAH中被激活，并促进巨噬细胞NLRP3炎症体的启动，从而推进Su/Hy诱导的肺动脉高压大鼠的炎症反应和血管增生。
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