IgA肾病(IgAN)是最为常见的一种原发性肾小球疾病,是肾小球系膜区以IgA或IgA沉积为主,伴或不伴有其他免疫球蛋白在肾小球系膜区沉积的原发性肾小球病,其临床表现为反复发作性肉眼血尿或镜下血尿,可伴有不同程度蛋白尿,部分患者可以出现严重高血压或者肾功能不全。
IgA肾病(IgAN)是最为常见的一种原发性肾小球疾病,是肾小球系膜区以IgA或IgA沉积为主,伴或不伴有其他免疫球蛋白在肾小球系膜区沉积的原发性肾小球病,其临床表现为反复发作性肉眼血尿或镜下血尿,可伴有不同程度蛋白尿,部分患者可以出现严重高血压或者肾功能不全。
蛋白尿的缓解被认为是评估预防或延缓疾病进展的治疗效果的替代终点。多数研究已证实,减少蛋白尿可以改善IgAN患者的预后。目前,IgAN的常见治疗方法包括血管紧张素 II 受体阻滞剂(ARB)、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)以及免疫抑制剂等。KDIGO指南指出,ACEI和ARB用于治疗IgAN的蛋白尿有助于通过减少蛋白尿保护肾脏功能。
以往的临床研究和荟萃分析表明,单独使用ACEI/ ARB或联合使用可使IgAN患者蛋白尿减少。然而,目前仍不清楚哪种治疗策略(ACEI/ARB或双重治疗)可能对IgAN患者有更好的治疗效果,即更多地减少蛋白尿和更好地保护肾功能。ACEI和ARB都可以抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统,也就是RAAS系统,均具有心血管保护作用。ARB 类药物的品种繁多,常以「沙坦」命名,目前,沙坦类药物包括缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、奥美沙坦和阿利沙坦。
发表在PeerJ杂志的一项研究分析了ACEI/ARB或双重治疗对IgAN患者的治疗效果。研究人员通过对PubMed、Cochrane图书馆、Embase、中国生物医学、万方和CNKI数据库中全面检索,进行了配对荟萃分析和贝叶斯网络分析,以评价不同治疗方案的效果。 该研究考虑了5种治疗方案进行分析:(1)ACEI加ARB的联合治疗;(2)ACEI单药治疗;(3)ARB单药治疗;(4)其他抗高血压药物;(5)安慰剂。
结果显示,在1994年至2012年共用17项随机对照试验(RCTs)纳入分析,包含1006名IgAN患者,其中528名患者为男性(52.5%)。在17项试验中,最长的随访期为38个月,有3项试验被报告为多中心研究。
与单一药物治疗方案相比,ACEI加ARB的联合治疗方案似乎具有最佳的抗蛋白尿效果,并使IgA肾病患者的血压降低更多。此外,ACEI是肾脏修复的最佳治疗方法,尽管ARB比ACEI治疗更容易减少蛋白尿。
双重药物治疗可以通过降低肾小球毛细血管压力,更广泛地阻碍血管紧张素II(Ang II)对肾内血流动力学的影响,从而改善肾小球高滤过。另外,ACEI和ARB联合使用可以抑制肾脏TGF- β1的合成和分泌,这有助于延缓IgAN患者ESRD的自然进程。
研究者提醒,尽管联合使用ACEI和ARB具有明显的疗效,但在联合用药期间应密切监测血清肌酐、钾和血压的水平,以避免潜在的危害。未来,有必要进行更多的大型、设计良好的RCT和更长的随访期,以证实该研究结果。
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