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心血管

JAMA:替米沙坦对下肢外周动脉疾病患者行走能力的影响

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2022-10-15
导读

下肢外周动脉疾病(PAD)是由于脂肪沉积,肢灌注减少导致的血管疾病,还可伴有下肢骨骼肌损伤,肌肉面积减少,肌肉纤维化增加,线粒体结构和功能受损,导致疼痛及行动困难。改善下肢灌注和修复缺血相关骨骼肌损伤是提高PAD患者行动能力潜在手段。

关键字: 外周动脉疾病

下肢外周动脉疾病(PAD)是由于脂肪沉积,肢灌注减少导致的血管疾病,还可伴有下肢骨骼肌损伤,肌肉面积减少,肌肉纤维化增加,线粒体结构和功能受损,导致疼痛及行动困难。改善下肢灌注和修复缺血相关骨骼肌损伤是提高PAD患者行动能力潜在手段。

临床前研究发现,血管紧张素II受体阻断剂可促进受损骨骼肌再生并减少纤维化,氯沙坦是通过阻断血管紧张素受体1,而非受体2增加骨骼肌灌注的。替米沙坦对血管紧张素受体1的亲和力是其对血管紧张素受体2亲和力的3000多倍,可显著增加微循环系统灌注。在一项包含36例PAD患者的随机临床试验中,与安慰剂相比,替米沙坦在12个月随访时显著增加了患者跑步机行走距离和肱动脉流量。近日研究人员开展大规模临床研究,验证替米沙坦对下肢外周动脉疾病患者运动能力的改善作用。

TELEX研究招募114名下肢外周动脉疾病患者,随机分为替米沙坦联合运动(n=30)、替米沙坦联合注意力训练(n=29)、安慰剂联合运动(n = 28)或安慰剂联合注意力训练(n = 27),为期6个月,研究的主要终点为6个月后6分钟步行距离改善(最小的临床重要差异,8-20米)。次要结果是最大跑步机步行距离,步行障碍问卷中关于距离、速度和爬楼梯得分以及36项身体功能得分。

患者平均年龄67.3岁,46名为女性,81名为黑人,105名(92%)完成了6个月的随访。在6个月的随访中,与安慰剂相比(平均成绩变化为352.3 m至364.8 m;组内变化:12.5 m),替米沙坦治疗没有显著改善患者6分钟步行距离成绩(平均变化341.6 m至343.0 m;组内变化:1.32 m),调整后的组间差异为−16.8m。与安慰剂相比,替米沙坦没有改善任何次要结果。最常见的严重不良事件是因PAD住院治疗(即下肢血运重建术、截肢或坏疽)。替米沙坦组3名参与者(5.1%)和安慰剂组2名参与者(3.6%)因外周动脉疾病住院。

研究认为,下肢外周动脉疾病患者接受替米沙坦治疗不能改善6分钟步行距离成绩,研究结果并不支持替米沙坦用于改善PAD患者的行走能力。

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