ARD：辅助素（Auxilin）是一种新型的先天性心脏传导阻滞易感基因，直接影响胎儿心脏功能
作者：佚名 来源：MedSci梅斯 日期：2022-08-12
导读
目的：新生儿红斑狼疮(NLE)可能在经胎盘转移母体自身抗体后发生，并伴有心脏表现(先天性心脏传导阻滞，CHB)，包括房室传导阻滞、心房和室性心律失常以及心肌病。CHB与抗Ro/SSA抗体的关联已得到充分证实，但复发率仅为12%–16%尽管母体自身抗体持续存在，这表明CHB发展需要其他因素。在这里，该研究确定了赋予CHB风险的胎儿遗传变异，并阐明了它们对心脏功能的影响。
关键字：
先天性心脏
目的：新生儿红斑狼疮(NLE)可能在经胎盘转移母体自身抗体后发生，并伴有心脏表现(先天性心脏传导阻滞，CHB)，包括房室传导阻滞、心房和室性心律失常以及心肌病。CHB与抗Ro/SSA抗体的关联已得到充分证实，但复发率仅为12%–16%尽管母体自身抗体持续存在，这表明CHB发展需要其他因素。在这里，该研究确定了赋予CHB风险的胎儿遗传变异，并阐明了它们对心脏功能的影响。
方法：在至少有一个CHB病例的家庭中进行了全基因组关联研究。通过微阵列、RNA测序和PCR分析基因表达，通过蛋白质印迹、免疫组织化学、免疫荧光和流式细胞术分析蛋白质表达。分析了原代心肌细胞和多能干细胞诱导的细胞中的钙调节和连接性。通过多普勒/超声心动图分析胎儿心脏性能。
结果：研究人员将DNAJC6鉴定为一种新的胎儿易感基因，DNAJC6的心脏表达降低与疾病风险基因型相关。进一步证明缺乏辅助素(由 DNAJC6 编码的蛋白质)的胎儿心肌细胞在培养中具有异常的连接性和Ca2+稳态，以及细胞表面Cav1.3钙通道的表达降低。辅助素缺乏的胎儿小鼠的多普勒超声心动图显示子宫内心脏NLE异常，包括心房和心室异位的心律异常，以及房室时间间隔延长。
结论：该研究将辅助素确定为NLE调节心脏功能的第一个遗传易感因子，为开发先天性心脏传导阻滞筛查和治疗策略开辟了新途径。
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