ACKR3促进免疫细胞和血管内皮细胞黏附驱动动脉粥样硬化
动脉粥样硬化是潜在致命性心血管疾病的基础，其特点是在大动脉中形成斑块。目前旨在降低动脉粥样硬化风险因素的治疗方法仍存在较大的残余风险;因此，迫切需要针对炎症的新型治疗候选药物。内皮是动脉粥样硬化血管炎症的起点，并且前期已证实趋化因子轴CXCL12-CXCR4在疾病发展中发挥重要作用。然而，替代CXCL12且亲和力更高的受体ACKR3的作用仍有待阐明。
动脉粥样硬化是潜在致命性心血管疾病的基础，其特点是在大动脉中形成斑块。目前旨在降低动脉粥样硬化风险因素的治疗方法仍存在较大的残余风险;因此，迫切需要针对炎症的新型治疗候选药物。内皮是动脉粥样硬化血管炎症的起点，并且前期已证实趋化因子轴CXCL12-CXCR4在疾病发展中发挥重要作用。然而，替代CXCL12且亲和力更高的受体ACKR3的作用仍有待阐明。
最新发表在Basic Res Cardiol权威期刊的一项研究探讨了动脉ACKR3在动脉粥样硬化中的作用。
研究方法：
研究者利用Apoe-/-小鼠(动脉内皮细胞和平滑肌细胞中缺乏ACKR3)，通过体外灌注实验、活体镜检法、体内内皮通透性实验、ELISA、流式细胞术、微滴式数字聚合酶链反应(PCR)和蛋白印迹等细胞分子学技术考察动脉ACKR3在动脉粥样硬化中的作用。
研究结果：
主要结果如下：
本研究首次表明，由于动脉黏附减弱以及免疫细胞侵袭，动脉内皮ACKR3缺陷可减轻动脉粥样硬化。
在发炎的人冠状动脉内皮细胞中，沉默ACKR3降低粘附分子表达，从而初步验证ACKR3在内皮细胞粘附中的作用。同时，沉默ACKR3下调MAPK通路中的关键介质，如ERK1/2以及NF-kB p65亚基的磷酸化。在ACKR3缺陷小鼠中，动脉粥样硬化病变中的内皮细胞上NF-kB p65磷酸化水平降低。
平滑肌细胞特异性和造血细胞ACKR3的缺乏不会影响小鼠动脉粥样硬化。
本研究表明，动脉内皮细胞ACKR3最可能通过炎症性MAPK和NF-kB通路来介导内皮-免疫细胞粘附促进动脉粥样硬化。
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