为接受双重抗血小板治疗急性冠状动脉综合征 (ACS) 和/或近期接受经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 的心房颤动 (AF) 患者选择理想的抗血栓治疗策略可能具有挑战性。近期研究报道了使用 P2Y12 抑制剂联合口服抗凝剂(不使用阿司匹林)作为平衡缺血和出血风险的最佳策略的双途径策略的优越性。但是，目前关于上述患者脑血管缺血事件和大出血风险的数据有限。

本研究目的是根据既往卒中、短暂性脑缺血发作 (TIA) 或血栓栓塞 (TE) 情况确定阿哌沙班或维生素 K 拮抗剂 (VKA) 和阿司匹林或安慰剂的疗效和安全性。

这是一项前瞻性、多中心、2×2设计、随机的临床试验，招募了既往经历过ACS或PCI、计划使用P2Y12抑制剂治疗≥6个月的房颤患者，予以阿哌沙班(5 mg 或 2.5 mg*2/天)或VKA和阿司匹林或安慰剂治疗。主要终点是大出血或临床相关非大(CRNM)出血。

基线特征

共招募了4581位患者，其中633位(13.8%)既往发生过卒中、TIA或TE。与既往未发生过卒中、TIA或TE的患者相比，既往发生过卒中、TIA或TE的患者的年龄更大，CHA2DS2-VASC和HAS-BLED评分更高，既往出血、心衰、 和口服抗凝药使用的频率更高。与VKA相比，采用阿哌沙班治疗的患者的大出血或CRNM出血、死亡或住院率相对较低(既往发生过和没发生过卒中、TIA或TE的患者的风险比[HR]分别是0.69; 95% CI, 0.46-1.03 和 0.68; 95% CI, 0.57-0.82)。

阿哌沙班 vs VKA的治疗效果

与安慰剂相比，既往没发生过卒中、TIA或TE的患者采用阿司匹林治疗的出血率更高;但这种差异在既往有卒中、TIA或TE史的患者中不显著。与安慰剂相比，阿司匹林与受试患者的死亡率或缺血性事件发生率降低相关(有/无既往卒中、TIA或TE史的患者的HR分别是0.71; 95% CI, 0.42-1.20和0.93; 95% CI, 0.72-1.21)。

阿司匹林 vs 安慰剂的治疗效果

综上，与维生素 K 拮抗剂相比，阿哌沙班的安全性和有效性与 AUGUSTUS 的研究结果一致，与既往有无发生过卒中/TIA/TE 无关。阿司匹林可增加大出血或 CRNM 出血率，特别是在没有发生过卒中/TIA/TE 的患者中。虽然阿司匹林可能对既往有卒中史的患者有一些益处，但该研究结果支持，予以大多数这类患者阿哌沙班和一种 P2Y12 抑制剂治疗，而不使用阿司匹林，无论既往有无卒中/TIA/TE。