JAMA Cardiol：遗传性心肌病相关致病性变异与心血管疾病和全因死亡率的相关性
充血性心力衰竭的发病率和死亡率日益增加，遗传因素(如致病性变异)在某些个体的发病过程中起着重要的作用。目前已有13个基因的变异被认为可引起遗传性心肌病：ACTC1、FLNC、GLA、LMNA、MYBPC3、MYH7、MYL2、MYL3、PRKAG2、TNNI3、TNNT2、TPM1和TTN，这些基因的致病性变异会扰乱心肌细胞的发育和收缩。因此，一些临床医生建议进行全人群基因组筛查。
充血性心力衰竭的发病率和死亡率日益增加，遗传因素(如致病性变异)在某些个体的发病过程中起着重要的作用。目前已有13个基因的变异被认为可引起遗传性心肌病：ACTC1、FLNC、GLA、LMNA、MYBPC3、MYH7、MYL2、MYL3、PRKAG2、TNNI3、TNNT2、TPM1和TTN，这些基因的致病性变异会扰乱心肌细胞的发育和收缩。因此，一些临床医生建议进行全人群基因组筛查。
本研究旨在明确与遗传性心肌病相关的致病性变异在人群中的携带率和临床重要性。
这是一项对动脉粥样硬化风险社区(ARIC，1987年-1989年期间招募，中位随访了27年)和英国生物样本库(2006-2010年期间招募，中位随访了10年)的参与者的基因相关性研究。研究人员对受试者上述13个基因的外显子测序数据进行分析，以筛查致病性变异。同时评估了这些致病性变异与受试者全因死亡、心衰和房颤发生率的相关性。
ARIC受试者有无携带致病性变异的全因死亡率
在纳入的9667位ARIC受试者(平均54.0岁，4232位[43.8%]女性)和49744位英国生物样本库受试者(平均57.1岁，27142位[54.5%]女性)中，有59位ARIC受试者(0.61%)和364位英国生物样本库受试者(0.73%)携带与扩张型或肥厚型心肌病相关的可采取行动的致病性或可能致病性变异。这些变异的携带者不能通过影像学可靠地识别。在ARIC受试者中，这些变异与心力衰竭(风险比[HR] 1.7)、房颤(2.9)和全因死亡(1.5)风险增加相关。在英国生物样本库受试者中观察到了相似的风险谱。
英国生物样本库受试者有无携带致病性变异的全因死亡率
总而言之，该研究结果提示，约0.7%的研究受试者携带与遗传性心肌病相关的致病性变异。在没有基因检测的情况下，这些变异携带者在临床实践中很难被识别，但其患心血管疾病和全因死亡的风险均更高。
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