JAMA Cardiol：与肥厚型心肌病易感性相关的罕见和常见遗传变异
肥厚性心肌病 (HCM) 是导致年轻人心源性猝死的主要原因，每500人中就有1人患病。罕见的基因突变被认为是40%的HCM病例的病因。目前，强有力的证据表明，8个肌纤维基因的罕见变异在HCM中具有因果和致病作用。最近的研究发现，常见的遗传变异可能也与HCM的发病机制有关。 本研究目的是评估罕见和常见遗传变异对普通人群患HCM的风险的贡献。
肥厚性心肌病 (HCM) 是导致年轻人心源性猝死的主要原因，每500人中就有1人患病。罕见的基因突变被认为是40%的HCM病例的病因。目前，强有力的证据表明，8个肌纤维基因的罕见变异在HCM中具有因果和致病作用。最近的研究发现，常见的遗传变异可能也与HCM的发病机制有关。
本研究目的是评估罕见和常见遗传变异对普通人群患HCM的风险的贡献。
这是一项队列研究，采用了英国生物样本库(2006-2010年)和麻省布莱根生物样本库(2010-2019年)的数据，以评估罕见遗传变异和常见变异(多基因)评分对HCM风险的相对和共同贡献度。于2021年5月至2022年2月期间进行数据分析。
在英国生物样本库中与HCM相关的基因
主要研究人群是来自英国生物样本库的184511位个体。平均年龄是56岁，其中83690位(45%)为男性，204位(0.1%)患有HCM。在HCM临床基因检测组中包含的51个基因中，有14个核心基因(由医学遗传学和基因组学学院提出的[ACMG])中的致病性或可能致病性变异与HCM的几率升高55倍相关，而另外37个非ACMG基因基因中的变异与HCM风险无明显相关性(OR 1.8)。MYBPC3和MYH7基因中的ClinVar致病性或可能致病性突变与HCM风险强烈相关(OR分别是72.0和61.0)，ALPK3基因的功能丧失性变异也是如此(OR 13.0)。
根据罕见变异和多基因风险分层分组的HCM风险
多基因评分与HCM密切相关(评分每增加一个SD的OR：1.6)，该结果在麻省布莱根生物样本库来源的数据中一致。遗传因素增强了HCM的临床风险预测：在临床危险因素 (肥胖、高血压、房颤、冠状动脉疾病) 中加入罕见变异携带者状况和多基因评分，可使受试者操作特征曲线下面积从0.71提高到0.82。
综上，在一般人群中，罕见和常见遗传变异都对肥厚型心肌病的易感性有很大的贡献;罕见和常见遗传变异状态可提高对患HCM的风险预测。
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