为比较依折麦布和前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂对正在接受最大耐受量他汀治疗或不耐受他汀的患者心血管结果的影响，一项来自BMJ的研究通过系统回顾和网状Meta分析评估了这两种药物降低心血管风险的效果。

▎研究方法：

该研究于多个数据库检索了从开始到2020年12月31日的文献，在83660名使用他汀类药物的患者中确定了14项评估依折麦布和PCSK9抑制剂的试验(患者人数≥500，随访时间≥6个月)，并通过频繁的固定效应网状Meta分析和GRADE分级来评估证据的确定性。

▎研究结果：

在他汀类药物中加入依折麦布可降低MI[RR 0.87(95%CI 0.80至0.94)]和中风[RR 0.82(0.71至0.96)]，但不能降低全因死亡率[RR 0.99(0.92至1.06)]或心血管死亡率[RR 0.97(0.87至1.09)]。

在他汀类药物中加入PCSK9抑制剂可降低MI[0.81(0.76至0.87)]和卒中[0.74(0.64至0.85)]，但不能降低全因[0.95(0.87至1.03)]或心血管死亡率[0.95(0.87至1.03)]。

在心血管风险极高的患者中，添加PCSK9抑制剂可能会减少MI(每1000人中16人)和中风(每1000人中21人)(中度至高度确定);而添加依折麦布可能会减少中风(每1000人中14人)，但MI(每1000人中11人)的减少(中度确定)没有达到MID。

在PCSK9抑制剂和他汀类药物中加入依折麦布可能会减少中风(每1000人中11人)，但MI的减少(每1000人中9人)(低度确定)没有达到MID。

将PCSK9抑制剂添加到他汀类药物和依折麦布中可能会减少MI(每1000人中14人)和中风(每1000人中17人)(低确定性)。

在高心血管风险的患者中，添加PCSK9抑制剂可能会减少MI(每1000人中12人)和中风(每1000人中16人)(中等确定性);添加依折麦布可能会减少中风(每1000人中11)，但MI的减少没有达到MID(每1000人中8人)(中等确定性)。

在PCSK9抑制剂和他汀类药物的基础上增加依折麦布并没有减少超过MID的结果，而在依折麦布和他汀类药物的基础上增加PCSK9抑制剂则可能减少中风(每1000人中13人)。这些效果与在他汀类药物不耐受的患者中是一致的。

在中度和低度心血管风险人群中，在他汀类药物中添加PCSK9抑制剂或依折麦布，对MI和卒中几乎没有益处。

综上所述，依折麦布或PCSK9抑制剂可减少正在接受最大耐受计量他汀类药物治疗或他汀类药物不耐受的，有极高或高心血管风险的患者的非致命性MI和卒中，但在中度和低度心血管风险的患者中则没有效果。