描述肥厚型心肌病代谢重塑！
肥厚型心肌病(HCM)这种遗传性心血管疾病，是导致年轻人心原性猝死的首因，也是心力衰竭和心脏移植的重要原因。 心脏是人体高耗能器官，心肌代谢失调与心肌结构和功能异常休戚相关，然而之前对肥厚型心肌病代谢改变规律以及代谢在肥厚型心肌病发生发展中的作用知之甚少。
肥厚型心肌病(HCM)这种遗传性心血管疾病，是导致年轻人心原性猝死的首因，也是心力衰竭和心脏移植的重要原因。
心脏是人体高耗能器官，心肌代谢失调与心肌结构和功能异常休戚相关，然而之前对肥厚型心肌病代谢改变规律以及代谢在肥厚型心肌病发生发展中的作用知之甚少。
近期，中国医学科学院阜外医院宋雷课题组与清华大学药学院胡泽平课题组合作系统描绘了肥厚型心肌病患者心肌组织和血浆中的代谢组和脂质组图谱，揭示了肥厚型心肌病患者代谢规律，研究结果于2022年5月9日以Metabolic Characterization of Hypertrophic Cardiomyopathy in Human Heart 为题发表于Nature Cardiovascular Research 杂志[1]。
该研究分析了349例肥厚型心肌病与16例非肥厚型心肌病心肌组织，以及143例肥厚型心肌病与60例非肥厚型心肌病血浆样本的代谢组学和脂质组学，发现肥厚型心肌病患者心脏组织发生了明显的代谢重编程。
本研究发现肥厚型心肌病存在脂肪酸氧化下调和糖酵解增强等已知的心肌肥厚相关的代谢变化，研究还首次揭示了半胱氨酸和甲硫氨酸代谢、维生素B6代谢以及鞘磷脂代谢等新的肥厚型心肌病相关代谢通路。
通过进一步整合代谢组与蛋白组数据，研究者发现磷酸戊糖以及氧化还原途径可以作为肥厚型心肌病潜在的治疗靶点。
研究发现心肌代谢改变与肥厚型心肌病预后也显著相关，可以作为肥厚型心肌病危险分层指标。嘌呤嘧啶通路相关代谢物以及核苷酸前体代谢物5-磷酸核糖升高会增加患者全因死亡风险;心肌组织中各类甘油三酯(TAG)水平也与全因死亡风险密切相关。
研究最终建立了包含12个代谢组和脂质组化合物的组合，用于判断肥厚型心肌病患者预后。
作者指出，该研究系统描绘了肥厚型心肌病心肌组织和血浆的代谢图谱和改变特征，为理解肥厚型心肌病的调控机制提供了新见解，为肥厚型心肌病干预提供了潜在靶点。
多年以来，阜外医院宋雷课题组致力于从不同分子水平阐释肥厚型心肌病的患病原因及疾病发生发展规律，增加对肥厚型心肌病的理解。
课题组近两年已经在基因组水平揭示了肥厚型心肌病新的遗传致病机制、在组织和影像学揭示了肥厚型心肌病心肌纤维化规律，研究成果分别发表于Circulation杂志和Radiology杂志，而本研究则是在代谢水平对肥厚型心肌病的特征及规律进行了阐释[2-3]。
清华大学药学院博士生汪文敏、姚珂，中国医学科学院阜外医院王继征研究员、王水云主任医师为该论文的共同第一作者;清华大学药学院胡泽平研究员、中国医学科学院阜外医院宋雷教授、王继征研究员为该论文的共同通讯作者。清华大学李蓬教授、田博学研究员，徐州医学院第二附属医院祁春梅主任医师等参与合作并给予了大力支持和帮助。该研究工作得到了国家自然科学基金委面上项目、中国医学科学院创新工程、中国医学科学院青年医学人才奖励项目等项目的支持。
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