心肌梗死(MI)后过度和持续的炎症会触发随后的左心室(LV)重构和心力衰竭(HF)。在过去的十年中，T细胞介导的慢性炎症在包括高血压、动脉粥样硬化、心肌梗死和心力衰竭在内的各种心血管疾病的进展中的重要性得到了强调。

研究表明，在患者和小鼠模型中，左室T细胞的渗透都会导致非缺血性心力衰竭的进展。此外，最近也证实了CD4+T细胞在心脏发育过程中的再生和修复中的关键作用。然而，T细胞在心肌缺血损伤中的作用仍存在争议。

尽管最近的研究表明胞外-5‘-核苷酸酶(CD73)在心肌缺血/再灌流后心脏损伤中起重要作用，但CD73+调节性T细胞(Tregs)在心肌梗死(MI)后心脏修复中的作用尚不清楚。研究者试图研究CD73在心肌梗死后心脏炎症和重构的消退中的作用。

近日，同济大学医学院的研究者们在Theranostics杂志上发表了题为“CD4+FoxP3+CD73+ regulatory T cell promotes cardiac healing post-myocardial infarction”的文章，该研究结果表明FoxP3+CD73+Tregs在心肌梗死后炎症消退和心脏愈合中的重要性。

在本研究中，研究者分析了冠状动脉永久结扎后心功能、组织损伤、受损心脏Tregs百分比和心脏FoxP3+Tregs的嘌呤能信号变化。CD73基因敲除Tregs用于检测CD73在Tregs上的功能。用流式细胞仪检测急性心肌梗死(AMI)患者和匹配的非心肌梗死患者外周血单个核细胞(PBMC)。

实验结果发现与假手术组相比，心肌梗死后CD73水平显著升高的心脏树显示出不同的嘌呤能信号。CD73缺乏降低了Tregs的组织趋向性，损害了Treg在心脏愈合中的免疫抑制和保护功能。小剂量IL-2/抗IL-2复合物可使FoxP3+CD73+Tregs在心脏内扩张，有助于心功能的恢复。

FoxP3+Tregs来源的CD73可与FoxP3效应T细胞结合，抑制多种炎性细胞因子的产生。急性心肌梗死患者外周血中CD4+细胞和FoxP3+Tregs表面CD73表达均降低。CD4+T细胞表面CD73表达与血清NT-Pro-BNP水平及心肌酶谱呈负相关。

CD4+FoxP3+CD73+调节性T细胞促进心肌梗死后心脏愈合

总而言之，本研究最初证明，在梗塞的心脏中积聚的Tregs经历了嘌呤能信号的重新编程，CD73的表达显著增加。CD73缺失的Tregs对心肌梗死所致心肌重构的保护作用减弱。CD73缺陷树突状细胞的功能障碍可能与FoxP3的核水平降低有关。此外，来源于FoxP3+Tregs的CD73可与CD4+FoxP3-T细胞结合，抑制多种促炎细胞因子的产生。

此外，小剂量IL-2/抗IL-2复合体可扩增FoxP3+CD73+Tregs，有助于心功能的恢复。重要的是，本研究首次揭示了急性心肌梗死患者CD73+CD4+T细胞的循环百分比与NT-BNP原、肌钙蛋白和肌红蛋白水平之间的负相关。此外，与非心肌梗死患者相比，急性心肌梗死患者Tregs中CD73的表达降低也是相关的。因此，靶向CD73的Tregs为治疗缺血性心脏病提供了一种潜在的策略。