咖啡，是全世界范围内最受欢迎的饮料(之一)，80%的成年人每天至少饮用一种含咖啡因的饮料。据统计，全世界每年咖啡消费超过90亿公斤。

过去的多项研究还表明，定期喝咖啡可以带来很多健康益处，与肝癌等多种癌症的发病风险降低有关，还与多种慢性疾病风险降低有关。

咖啡含有大量的咖啡因，因此许多人通过喝咖啡来提神和提高工作效率。还有一些大规模研究表明，常喝咖啡和茶的人，因摄入较多的咖啡因而导致心血管疾病风险降低，也就是说咖啡因对心血管系统具有保护作用，但直到现在，背后具体的原因仍不十分清楚。

近日，加拿大麦克马斯特大学的研究人员在Nature子刊NatureCommunications期刊发表了题为：CaffeineblocksSREBP2-inducedhepaticPCSK9expressiontoenhanceLDLR-mediatedcholesterolclearance的研究论文。

该研究发现并证实咖啡因能够增加肝细胞内质网钙离子水平，从而阻断了SREBP2的激活，进而降低PCSK9表达水平，增加低密度脂蛋白受体(LDLR)的表达，促进低密度脂蛋白胆固醇(LDLc)的清除。

这一发现为咖啡因对心血管的保护作用提供了一个潜在机制，也有助于开发预防和治疗心血管疾病和其他代谢疾病的药物。

低密度脂蛋白胆固醇(LDLc)，当其过量时会积存在动脉壁上，容易引起动脉硬化等心血管疾病。因此低密度脂蛋白胆固醇也被称为“坏胆固醇”。

而PCSK9基因表达的PSCK9蛋白，能够结合并降解肝脏细胞中的低密度脂蛋白受体(LDLR)，从而升高血液中的低密度脂蛋白胆固醇(LDLc)水平。因此，抑制PCSK9基因的表达或抑制PCSK9蛋白与LDLR的结合，就能降低LDLc水平，从而预防心血管疾病的发生。

目前已经有小分子药物、单抗类药物和siRNA药物，通过靶向PCSK9来实现降血脂，预防和治疗心血管疾病。也有研究使用基因编辑技术直接修改PCSK9基因以实现一劳永逸的预防心血管疾病。

在这项研究中，研究团队发现，摄入咖啡因与血液中PCSK9水平降低和肝脏细胞中LDLR水平增加有关。并在一组健康人类志愿者中验证了咖啡因对PCSK9的降低作用。

进一步机制研究显示，咖啡因增加了肝细胞内质网钙离子水平，从而阻断了SREBP2的激活，进而降低了PCSK9表达水平，增加了低密度脂蛋白受体(LDLR)的表达，促进了低密度脂蛋白胆固醇(LDLc)的清除。

此外，研究团队还开发了几种咖啡因衍生物，能够更好地阻断SREBP2、降低PCSK9水平。

咖啡因阻断PCSK9表达并促进肝细胞中LDLc的清除

总的来说，该研究提供了咖啡能够降低心血管疾病风险的一个潜在机制——咖啡因通过阻断SREBP2、降低PCSK9水平，从而增加低密度脂蛋白受体(LDLR)的表达，促进低密度脂蛋白胆固醇(LDLc)的清除。

这项发现将咖啡这种广泛使用的饮品与胆固醇代谢结合了起来，也提示了我们，饮食对健康的影响比我们想象的还要复杂得多。

研究团队表示，他们开发的新型咖啡因衍生物，能够比咖啡因更好地降低血液中PCSK9水平，从而为开发降低低密度脂蛋白胆固醇(LDLc)的新药或营养品提供了可能性。

此外，SREBP2与许多代谢疾病有关，例如 和脂肪肝，因此这项发现可能还具有其他深远的影响。