尽管心血管疾病的治疗已经取得了较好的进展，但心血管疾病(CVD)仍然是全球死亡的主要原因。尽管在预防和控制方面取得了实质性进展，但CVD的病因尚不完全清楚。因此，确定CVD中的保护或致病因素仍然至关重要。脂肪因子是主要由脂肪组织(AT)分泌的多种生物活性化合物，可作用于能量平衡、免疫反应、血管稳态、血管生成、胰岛素敏感性和脂质代谢，并最终通过这些效应直接或间接影响CVD。观察研究表明脂肪因子与CVD之间存在关联，但某些脂肪因子的作用仍存在争议，并且这些关联尚未确定因果关系。

近日，内分泌和代谢性疾病领域权威杂志Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism上发表了一篇研究文章，该研究旨在使用两样本孟德尔随机化(MR)研究来明确循环脂肪因子是否会影响CVD风险。

研究人员从公共全基因组关联研究中选择了与脂联素、抵抗素、趋化素和视黄醇结合蛋白4(RBP4)密切相关的独立遗传变异，并收集了CVD的汇总级别统计数据，CVD包括冠状动脉疾病(CAD)、心肌梗死、心房颤动、心力衰竭(HF)、卒中及其亚型。反方差加权和Wald比率方法用于MR估计。在敏感性分析中，研究人员使用了MR-PRESSO、加权中值、MR-Egger、留一法分析、MRSteiger和共定位分析。

遗传预测的抵抗素水平与房颤风险呈正相关(OR为1.09;95%CI为1.04至1.13;P=4.1×10-5)，在调整血压后，这一相关性有所减弱。研究人员观察到较高的遗传预测趋化素水平与CAD风险增加相关(OR为1.27;95%CI为1.01至1.60;P=0.040)，较高遗传预测RBP4水平和HF风险增加相关(OR为1.14;95%CI为1.02至1.27;P=0.024)。遗传预测的脂联素水平与CVD风险之间没有因果关系。

由此可见，该研究的结果揭示了抵抗素水平和房颤之间的因果关系，可能通过血压起作用，并表明趋化素与CAD、RBP4和HF之间存在潜在的因果关系。