Eur J Heart Fail：高血浆GDF-15浓度心力衰竭患者相关的病理生理机制
心力衰竭(HF)患者的生长分化因子15(GDF-15)浓度升高与患者较差的临床结局相关，但较高的GDF-15浓度在心衰疾病机制的作用仍未明确。 近日，心血管领域权威杂志European Journal of Heart Failure上发表了一篇研究文章，研究人员旨在明确与HF患者中GDF-15水平升高相关的激活的病理生理学机制途径。
心力衰竭(HF)患者的生长分化因子15(GDF-15)浓度升高与患者较差的临床结局相关，但较高的GDF-15浓度在心衰疾病机制的作用仍未明确。
近日，心血管领域权威杂志European Journal of Heart Failure上发表了一篇研究文章，研究人员旨在明确与HF患者中GDF-15水平升高相关的激活的病理生理学机制途径。
在2279名HF患者中，研究人员测量了循环中363种生物标志物的水平。然后，研究人员进行了通路过度代表性分析，以确定GDF-15浓度最高和最低四分位数患者之间的关键生物学通路。该研究的数据在1705名HF患者的独立队列中进行了验证。
在这两个队列中，GDF-15浓度较高的人群中上调最明显的生物标志物是成纤维细胞生长因子23(FGF-23)、死亡受体5(TRAIL-R2)、WNT1诱导信号通路蛋白1(WISP-1)、TNF受体超家族成员11a(TNFRSF11A)、白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B成员4(LILRB4)和三叶因子3(TFF3)。通路过度代表性分析显示，较高GDF-15水平的患者炎症过程相关的通路活性增加，特别是趋化因子产生的正调节;对白细胞介素6(IL-6)的反应;肿瘤坏死因子(TNF)和死亡受体活性;并正向调节T细胞分化和炎症反应。此外，研究人员发现参与调节胰岛素样生长因子(IGF)受体信号传导和组织、骨骼和分支结构的调节途径的机制。GDF-15水平的四分位数可显著预测全因死亡率和心衰住院情况。
由此可见，患有HF和血浆较高GDF-15浓度患者的特征是炎症通路和与IGF-1调节和骨/组织重塑相关的通路显著激活。
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