家族性高胆固醇血症是一种罕见的遗传病，中国人群患病率在0.2%左右，患者多数早发心脑血管疾病，并因此死亡。那么对于家族性高胆固醇血症如何进行诊断?并进行有效的治疗呢?

在最新召开的2021欧洲心脏病学会年会上，来自丹麦哥本哈根大学医院的Marianne Benn教授就如何诊断并有效治疗家族性高胆固醇血症这一问题进行详细讲解!

什么是家族性高胆固醇血症!

Marianne Benn教授首先介绍了家族性高胆固醇血症疾病的定义及发病机制。经典的家族性高胆固醇血症(FH)是一种常染色体显性遗传病，其主要发病机制是细胞膜上的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)受体缺如或不足，导致低密度脂蛋白(LDL)的代谢异常。临床表现为血清LDL水平明显升高，皮肤多部位黄素瘤和早发冠心病。

其冠心病发生风险取决于其基因突变类型，其中LDL受体非突变基因携带者的风险最高。

什么情况下考虑家族性高胆固醇血症?

Marianne Benn教授介绍到符合以下任意一项者需进行FH的筛查。

-早发动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)(男性<55岁或女性<65岁即发生ASCVD)。

-成人LDL-C≥3.8 mmol/L，儿童LDL-C≥2.9 mmol/L，且能除外继发性高脂血症者。

-有皮肤/腱黄素瘤或脂性角膜弓(<45岁)。

-一级亲属中有上述3种情况。

如何诊断家族性高胆固醇血症?

Marianne Benn教授指出目前有许多用于诊断家族性高胆固醇血症的工具(评分表)，其中最常用的是荷兰脂质临床网络(DLCN)评分标准(Dutch Lipid Clinic Network)。

通过计算每一项的总和，如果个体得分≥8分，家族性高胆固醇血症诊断确定， 6-8分为极可能， 3-5分为可能，≤2分则不太可能。每个类别只能选择最高适用分数。例如，如果<45岁的患者同时患有腱黄色瘤和角膜弓，体检类别的得分为6分。

Marianne Benn教授指出对于已确诊家族性高胆固醇血症的患者，应同时对其直系家族成员进行谱系筛查。

如何治疗家族性高胆固醇血症?

对于如何治疗家族性高胆固醇血症，Marianne Benn教授提到最新的2019ESC、EAS指南均对其进行治疗方案提供指导。

Marianne Benn教授总结到，对于家族性高胆固醇血症患者的治疗，应首先将其分为高风险和极高风险两组分别讨论，两组血脂控制目标不同。

高风险组为患有家族性高胆固醇血症不合并心血管疾病及高危因素的患者，该部分患者血脂控制目标为LDL-C<1.8 mmol/L(70 mg/dL);极高风险组为患有家族性高胆固醇血症且合并心血管疾病及高危因素的患者，该部分患者血脂控制目标为LDL-c<1.4 mmol/L(55 mg/dL)

两组的降脂方法选择是相同的，他汀类药物为首选药物，建议使用最大耐受剂量的强效他汀药;对他汀单药治疗效果不好或不能耐受大剂量他汀的患者，可联合使用不同类别的调脂药物，他汀联合依折麦布是联合治疗的首选推荐;对经上述治疗4-6周仍不达标者可加用PCSK9抑制剂。

如何有效治疗家族性高胆固醇血症?

Marianne Benn教授指出对于家族性高胆固醇血症，无论是杂合子还是纯合子的家族性高胆固醇血症，均应尽早干预。

杂合子家族性高胆固醇血症患者建议8-10岁时起始治疗，如果有非常高的心血管风险，应更早进行干预。治疗上应予高强度他汀(不耐受：贝派地酸)和依折麦布联合治疗(可使LDL-C下降65%)，不达标可加用PCSK9 抑制剂(可使LDL-C下降85%).

纯合子家族性高胆固醇血症患者建议2岁以下进行诊断干预。该类患者高强度他汀和依折麦布联合治疗及PCSK9 抑制剂可能效果较差(因以上药物均依赖于有活性LDL受体发挥作用)。因而，对于纯合子家族性高胆固醇血症患者应建议使用非LDL受体依赖性的药物，包括MTP/APOB/ANGPTL3抑制剂，值得注意的是MTP/APOB抑制剂有肝功能受损及致脂肪肝的副作用。

小结

会议的最后Marianne Benn教授进行以下总结，家族性高胆固醇血症患者心血管疾病风险极高，建议对高危患者及其直系家属进行筛查及基因检测，对于不同心血管风险的家族性高胆固醇血症患者应至少达到治疗目标(LDL-C<1.8 mmol/L或1.4 mmol/L);如果达不到治疗目标，应使用非LDL受体依赖性的药物，包括MTP/APOB/ANGPTL3抑制剂等，最后可以选择血脂净化治疗。