严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2发病机制的一个重要特征是COVID-19相关的凝血病，其特点是血栓性和微血管并发症增加。既往研究表明，内皮细胞损伤在COVID-19相关的凝血病中发挥作用。近日，为了确定内皮细胞病变是否参与COVID-19相关的凝血病发病机制，研究评估了COVID-19入院的重症和非重症患者的内皮细胞和血小板激活标志物，研究结果已发表于Lancet Haematol。

在这项单中心横断面研究中，研究人员纳入了COVID-19的住院成年(≥18岁)患者，同时招募无症状、非住院的参与者作为对照组。评估了内皮细胞和血小板激活的标志物，包括Von Willebrand Factor(VWF)抗原、可溶性血栓调节蛋白、可溶性P-选择素和可溶性CD40配体，以及凝血因子、内源性抗凝血剂和纤维蛋白溶解酶。比较了ICU患者、非ICU患者和对照组每种标志物的水平。评估这些实验室结果与临床结果之间的相关性，包括出院和死亡率。采用Kaplan-Meier分析法，进一步探讨生化标志物与生存的关系。

2020年4月13日至4月24日，研究共纳入了68名COVID-19患者，包括48名ICU和20名非ICU患者，以及13名非住院、无症状的对照组。分析结果显示，与非ICU患者相比，ICU患者的内皮细胞和血小板激活的标志物明显升高，包括VWF抗原(ICU患者平均565%[SD 199]vs非ICU患者平均278%[133];P<0.0001)和可溶性P-选择素(15.9 ng/ml[4-8]vs 11-2 ng/ml[3-1];P=0.0014)。在20名非ICU患者中，16名(80%)患者的VWF抗原浓度升高到正常范围以上。所有患者的死亡率与VWF抗原(r=0-38;p=0-0022)和可溶性血栓调节蛋白(r=0-38;p=0-0078)的水平密切相关。Kaplan-Meier分析显示，可溶性血栓调节蛋白浓度大于3.26ng/mL 与较低的出院率(25名低浓度患者中有22名[88%]vs. 25名高浓度患者中有13名[52%];P=0-0050)和较低的生存相关(危险比5.9，95%CI 1.9-18.4;P=0.0087)。

综上所述，研究结果表明，COVID-19患者存在内皮细胞病变问题，且内皮细胞病变可能与危重病和死亡有关。早期识别内皮病变和减轻其进展可能会改善COVID-19患者的结局。