在1985年的诺贝尔奖颁奖典礼中,Brown和Goldstein提出,人类低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的生理浓度可能在25-60mg/mL。相反,未接受降脂药物治疗的美国成年人的平均LDL-C浓度为≈120 mg/dL,同时伴随着重大不良心血管事件(MACE)的高风险。
在1985年的诺贝尔奖颁奖典礼中,Brown和Goldstein提出,人类低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的生理浓度可能在25-60mg/mL。相反,未接受降脂药物治疗的美国成年人的平均LDL-C浓度为≈120 mg/dL,同时伴随着重大不良心血管事件(MACE)的高风险。
已有大量数据表明,使用包括他汀类、依折麦布或PCSK9抑制剂在内的药物降脂,可降低LDL-C浓度和MACE发生,因此适用于广泛的心血管高风险人群。最近的国际指南已将MACE高风险患者的LDL-C降低到推荐目标水平,为<55 mg/mL,甚至,<40 mg/mL。
然而,LDL-C水平低于常规目标是否能带来额外的益处仍不确定。
为此,美国科罗拉多大学的心血管领域专家对ODYSSEY OUTCOMES试验进行了倾向性评分匹配分析,在18924例近期接受强化或最大耐受量他汀治疗的急性冠状动脉综合征(ACS)患者中比较了使用PSCK9抑制剂阿利罗单抗的有效性。结果发表在最新的《循环》(Circulation)杂志上。
研究人员将使用阿利罗单抗的患者根据事先他汀治疗4个月时达到的LDL-C浓度分为以下亚组:<25(n=3357),25-50(n=3692),>50 mg/dL(n=2197)。对于每个亚组,使用1:1倾向性评分匹配,比较了接受安慰剂的具有相似基线特征和依从性的患者在第4个月后MACE(ACS死亡、非致命性心肌梗死、缺血性卒中或因不稳定心绞痛住院)的发生情况。
使用阿利罗单抗的几个亚组中,患者因基线LDL-C、脂蛋白(a)、强化他汀治疗的使用、研究药物依从性以及其他人口统计学、病史、生物统计学和实验室标准而不同。倾向性评分匹配后,阿利罗单抗和安慰剂组相应患者的特征相似。
结果显示,已达到LDL-C<25 mg/dL(HR=0.74[95% CI,0.62-0.89];绝对风险降低92%)或25~50 mg/dL(HR=0.74[95% CI,0.64-0.87];绝对风险降低1.05)的患者,MACE的治疗危险和绝对风险降低差异不大。
但LDL-C>50 mg/dL的患者依从性较差,获得的获益较少(HR=0.87 [95% CI,0.73-1.04];绝对风险降低0.62)。
该研究提示,在考虑基线特征和依从性的差异后,接受阿利罗治疗的患者,如果LDL-C水平达到<25 mg/dL,其MACE风险的降低与LDL-C水平达到25~50 mg/d的患者相似。
copyright©金宝搏网站登录技巧 版权所有,未经许可不得复制、转载或镜像
京ICP证120392号 京公网安备110105007198 京ICP备10215607号-1 (京)网药械信息备字(2022)第00160号