在两项不同的3期研究中，PCSK9抑制剂alirocumab和新型evinacumab大大降低了纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)成人的LDL-C水平。这两项研究的结果于3月30日在ACC.20 / WCC的最新临床试验会议上发表。

        使用alirocumab进行的ODYSSEY HoFH研究是第一个评估HoFH患者药物疗效和安全性的安慰剂对照试验。Alirocumab已获得美国食品和药物管理局(US Food and Drug Administration)的批准，可单独或与其他降脂疗法联合治疗成人高LDL-C患者。在这项研究中，有45名患者被随机分配为每两周通过皮下注射接受150 mg alirocumab，持续12周，而安慰剂则为24周。所有患者均维持其通常的降脂治疗方案，但未服用任何其他PCSK9抑制剂。

        在第12周时，alirocumab组的LDL-C水平降低了26.9%，而安慰剂组则升高8.6%，alirocumab组的平均相对降低了35.6%(p <0.0001)，达到了试验的主要终点。接受alirocumab的患者LDL-C平均绝对降低62.8 mg / dL。

        Alirocumab的耐受性良好，没有发生与治疗相关的严重不良事件。

        主要研究者迪克·布洛姆(Dirk Blom)医学博士说：“该试验是迄今为止关于HoFH的成年人中最大的随机对照干预试验，并提供了对该疾病的重要见解。” “ Alirocumab是潜在的新疗法，应该考虑用在合适的HoFH患者中。不幸的是，也有少数具有特定突变的患者对alirocumab没有反应或反应非常差。”

        另一项研究检查了evinacumab，一种单克隆抗体，与血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)结合。通过靶向ANGPTL3，evinacumab被设计为通过不同于任何现有药物的机制降低LDL-C。

        evinacumab的3期试验主要研究者弗雷德里克·J·拉尔(Frederick J. Raal)博士说：“这是我们首次使HoFH患者的LDL-C达到了正常水平。对于这类非常难治的患者，这是我们见过的最有效的降胆固醇药物。”

        研究人员招募了65位HoFH患者，其中约四分之三接受三联疗法(高强度他汀、PCSK9抑制剂和依折麦布)，三分之一还接受常规血液成分置换。除了通常的降脂治疗方案外，每隔4周静脉输液将43人随机分到evinacumab 15 mg / kg，持续24周，22人到安慰剂输注组。

        结果显示，从第二周开始，evinacumab可使LDL-C显著降低。在第24周时，患者平均LDL-C水平降低了47.1%，而接受安慰剂的患者LDL-C水平升高了1.9%(p <0.0001)，接受evinacumab的患者平均相对减少了49%(p <0.0001)，达到了试验的主要终点。

        就绝对低密度脂蛋白胆固醇水平而言，这是一个关键的次要终点，接受evinacumab的患者平均下降132 mg/dL(p <0.0001)。接受evinacumab的个体中将近一半的LDL-C低于100 mg / dL。

        在缺乏LDL受体功能的HoFH患者和在某些具有残留LDL受体功能的患者中，evinacumab降低LDL-C的情况相似。Raal解释说，这具有重要的临床意义，因为HoFH患者的心血管风险最高，对目前可用的降脂药物反应也最差。

        接受evinacumab的患者中发生不良事件的比例为65.9%，接受安慰剂的患者为81%。最常见的不良反应是感冒、头痛、发烧、腹泻和牙痛。没有观察到与治疗相关的严重不良事件。

        由于治疗时间较短、患者数量较少，限制了该试验就evinacumab的长期安全性得出结论的能力。研究人员计划通过开放标签扩展来继续研究，以确定evinacumab的长期安全性。

        “结果是惊人的，” Raal说。 “这对于纯合子FH患者是一种有前途的附加疗法，可满足进一步降低这些患者LDL-C水平的未满足需求。”