【1】乳腺植入相关淋巴瘤的基因突变特征

https：//doi.org/10.1182/Blood.2019001904

乳腺植入相关的间变性大细胞淋巴瘤(BI-ALCL)的癌变发生机制仍不明确。为了解析其发病机制，研究人员对来源于54位BI-ALCL患者的34例BI-ALCLs(15例肿瘤，19例原位亚型)样本进行基因组图谱进行分析。

通过全外显子测序(22对肿瘤-胚系DNA)和(或)深度靶向测序(24例)发现在74%的病例的表观修饰区存在复发性突变，包括KMT2C(26%)、KMT2D(9%)、CHD2(15%)和CREBBP(15%)。KMT2D和KMT2C突变与免疫组化H3K4单甲基化和三甲基化缺失相关。20例病例(59%)至少携带JAK/STAT信号通路上的一个基因突变，包括STAT3(38%)、JAK1(18%)、STAT5B(3%)和负性调控子样SOCS3(6%)、SOCS1(3%)和PTPN1(3%)。这些突变在肿瘤样本中比在原位样本中更常见(p=0.038)。所有BI-ALCLs均表达pSTAT3，无论JAK/STAT信号通路的基因的突变状态如何。此外，研究人员还检测到了参与淋巴发育的EOMES基因突变(12%)、PI3K-AKT/mTOR突变(6%)和TP53功能丧失性突变(12%)。拷贝数变异(CNA)分析，在染色体2、9p、12q和21上检测到拷贝数扩增，在染色体4q、8p、15、16和20上检测到拷贝数缺失。CNA区域涵盖JAK/STAT信号通路上的基因和表观遗传调控区。

【2】NPM1/FLT3-ITD分型对AML患者预后的预测意义

https：//doi.org/10.1182/blood.2019002697

携带FLT3内部串联重复(ITD)的AML患者预后较差，特别是伴有高(≥0.5)突变/野生型等位基因比率(AR)的AML患者。2017年欧洲白血病(ELN)建议，根据ITD-AR和NPM1突变状态，定义了四种不同的FLT3-ITD基因型。

近日的回顾性的探索研究中，研究人员根据2017年ELN风险组分类的患者中评估NPM1/FLT3-ITD基因型的预后及预测意义。四种NPM1/FLT3-ITD基因型具有显著不同的临床和并发遗传特征。该试验中549位FLT3-ITD AML患者中有318位可进行完整的ELN风险分类。

影响1-2个诱导周期后的反应的重要因素是ELN风险分组和白细胞(WBC)计数;是否采用米哚妥林治疗没有影响。ELN风险分组之间的总体存活率(OS)明显不同;低、中、高风险组的预计5年OS概率分别是0.63、0.43和0.33。采用首次完全缓解的异基因造血细胞移植(HCT)作为时间因变量的多变量Cox OS模型显示，米哚妥林、异基因HCT、ELN低风险组和低WBC计数是显著的有利因素。在该模型中，米哚妥林对各ELN风险组具有一致的有益作用。

【3】MPN患者动脉血栓栓塞提示继发癌症

https：//doi.org/10.1182/blood.2019002614

费城染色体阴性的骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者容易继发癌症，但其相关因素尚未明确。

研究人员招募了647位癌症患者、127位非黑色素瘤皮肤癌患者、62位MPN合并血液继发癌症患者、32位MPN合并黑色素瘤患者。此外，还纳入1234位无癌症病史的性别、年龄匹配的MPN患者。在MPN类型、驱动突变暴露和心血管危险因素等方面，病例组与对照组相当。病例组和对照组在确诊MPN之前的血栓发生率相近(19.8% vs 21.2%)。在确诊MPN后、继发癌症前，病例组的血栓事件多于对照组(11.6% vs 8.1%)，主要是动脉血栓栓塞的比例增加(6.2% vs 3.7%)。经多个混杂因素校正后，动脉血栓栓塞与癌症风险仍独立相关，提示确诊MPN后，患者如发生动脉血栓栓塞事件，则需进行密切的临床监测，以早期发现癌症。