急性心血管并发症的发病率高度依赖于时间。然而,驱动缺血性血管事件节律性的机制尚不清楚。虽然增加的白细胞数量与心血管并发症的风险增加有关,但节律性白细胞粘附在不同血管床中的作用尚未得到研究。
急性心血管并发症的发病率高度依赖于时间。然而,驱动缺血性血管事件节律性的机制尚不清楚。虽然增加的白细胞数量与心血管并发症的风险增加有关,但节律性白细胞粘附在不同血管床中的作用尚未得到研究。
方法:
我们通过利用TNF-α诱导的急性炎症模型的实时多通道荧光活体显微镜(MFIM)在小鼠动脉和静脉以及微血管中评估体内白细胞聚集。这些方法辅以遗传、外科和药物消融交感神经或肾上腺素能受体,以评估它们与节律性白细胞粘附的相关性。此外,我们还针对关键的生物钟基因Bmal1(也称为Arntl)进行了系特异性的基因定位,以分析白细胞和血管壁成分在这一过程中振荡的重要性。
结果:
急性炎症的体内定量成像分析显示,小鼠微血管和大血管的白细胞聚集有24小时的节律性。出乎意料的是,动脉中白细胞黏附率上午最高,而静脉中白细胞黏附率晚上最高。这种相移是由一个有节奏的微环境和一种血管类型的振荡模式在表达亲迁移分子。不同的细胞粘附分子和白细胞粘附时去除干扰交感神经,展示他们在这一过程中重要作用和β2-adrenergic受体信号的重要性。有趣的是,白细胞、内皮细胞或动脉壁细胞中核心时钟基因Bmal1的缺失以血管型特异性的方式影响了振荡。粘附性白细胞血管内反应性的节律性导致早晨动脉和静脉中血小板之间的相互作用增加,因此在不同时间更容易发生急性血栓形成。
结论:
总的来说,我们的数据表明,动脉相关交感神经支配在控制动脉和静脉血管炎症中的节律性方面发挥着重要的作用,而这一作用以前尚未被认识,并且它在发生依赖于时间的血管类型特异性血栓事件方面具有潜在的意义。
本文由金宝搏网站登录技巧 小月原创编译整理
来源:
Originally published12 Aug 2019https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.040232Circulation
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