多血管疾病(冠心病，卒中或TIA，颈动脉硬化，外周动脉疾病)的患者心血管事件风险显著增高。指南推荐对这些极高风险的患者强化降脂治疗，但目前而言这类患者的治疗尚不充分，PCSK9抑制剂治疗多血管疾病的极高风险ASCVD患者可降低患者心血管事件风险。

        1、GOULD登记研究：多血管疾病患者降脂治疗存在明显不足

        该研究是针对美国CVD患者的多中心观察性研究，旨在描述和追踪美国真实世界血脂管理模式及其变化。总共入选5006名患者。本次ACC会上，根据患者地区差异分析的结果已于前天发表。现进一步对多血管疾病的患者进行分析。多血管疾病指≥2个血管床(包括冠心病，卒中或TIA，颈动脉硬化，外周动脉疾病)。

        在该亚组分析中，共有833名(16.7%)合并多血管疾病的患者。中位基线LDL-C90mg/dL (IQR, 77-114)。基线时使用PCSK9抑制剂的96名患者中，31名(32.3%)同时使用他汀，20名(20.8%)同时使用依折麦布。315名LDL-C≥100mg/dL的患者中，279名(88.6%)在使用他汀，103名(32.7%)使用高强度他汀;33名(10.5%)使用依折麦布。422名LDL-C水平70-100mg/dL的患者，406名(96.2%)在使用他汀，200名(47.4%)在使用高强度他汀，34名(8.1%)使用依折麦布。

        该亚队列分析提示多血管疾病的患者降脂治疗严重不足。

        2、ODYSSEY研究：PCSK9抑制剂显著降低多血管病变患者心血管事件风险

        超过一个血管床出现动脉粥样硬化的患者主要心血管不良事件(MACE)和死亡的风险更高。ODYSSEY研究纳入18,924例急性冠脉综合征(ACS)且接受他汀治疗后致动脉硬化性脂蛋白升高的患者，接受PCSK9抑制剂单抗或安慰剂治疗，中位随访2.8年。其中1405例患者存在两种血管床病变：冠状动脉和PAD(n=610)、冠状动脉和脑血管病变(CeVD)(n=795)。149例患者存在3种血管床病变。存在多种血管床病变的患者心血管风险显著增高。接受PCSK9抑制剂治疗后，1种血管床病变(冠脉病变)的患者主要终点绝对风险(ARR)下降1.4%(95%CI：0.6~2.3)，两种血管床病变的患者ARR降低1.9%(95%CI：-2.4~6.2)，3种血管床病变ARR下降13%(95%CI：-2.8~28)。该研究结果提示，对于多血管病变的患者，可考虑使用PCSK9抑制剂治疗。

        3、回顾FOURIER亚组分析同样提示依洛尤单抗对多血管疾病或多支病变患者带来更大获益

        FOURIER研究共纳入27,564例ASCVD患者随机接受依洛尤单抗或安慰剂治疗，平均随访2.2年。

        其中包括症状性下肢PAD患者3,642例，2,137例合并MI或卒中。研究发现PAD患者总体心血管事件发生率高于非PAD患者(主要终点16.8%VS. 12.1%, HR 1.57，P<0.001)。

        依洛尤单抗降低PAD患者的主要终点风险21%(HR0.79， ARR3.5%)，降低非PAD患者主要终点风险14%(HR 0.86， ARR1.6%)。对PAD患者，依洛尤单抗治疗可以带来更大的绝对风险降低。

        FOURIER研究还纳入5618例冠脉多支疾病的患者，与无多支病变的患者相比，这类人群的心血管事件风险更高，依洛尤单抗治疗可降低冠脉多支病变患者主要终点风险21%(HR：0.79,95%CI：0.69-0.91，P<0.001)。

        PAD和多血管疾病患者心血管事件风险显著增高，这些患者临床降脂治疗中却存在许多未满足的需求。研究显示PCSK9抑制剂可显著降低多血管疾病患者心血管事件风险，越多血管床疾病，患者获益越大。也验证了既往FOURIER研究对于PAD亚组患者的数据，依洛尤单抗对合并PAD患者可带来更多的心血管获益。对于冠脉多支病变的患者，依洛尤单抗也可显著降低患者心血管事件风险。