北京时间8月25日，2018年欧洲心脏病学会(ESC2018)在德国慕尼黑盛大开幕。会议第二天，热门研究专场公布了随机对照试验ASCEND的研究结果，该研究探索了ω-3脂肪酸能否用于心血管疾病一级预防的问题，结果表明鱼油补充剂不能预防 患者的心血管疾病或卒中发生。

重要结果

        研究纳入2005年~2011年15480例无心血管病史的 患者，采用2×2析因设计，分别对比了肠溶阿司匹林100 mg/d与安慰剂，ω-3脂肪酸840 mg/d(鱼油补充剂组)与安慰剂在心血管疾病一级预防的效果。对比ω-3脂肪酸与安慰剂部分的主要研究终点是首次发生严重血管事件(SVE)，包括非致死性心脏病、非致死性卒中、短暂性脑缺血发作(又称"小卒中")或血管性死亡，排除确定的颅内出血。次要研究终点是SVE或任一动脉血管重建。

        平均随访7.4年(坚持率76%)，鱼油补充剂组689例(8.9%)发生SVE、安慰剂组712例(9.2%)，组间无显著性差异(95%CI 0.87~1.08，P=0.55)。

        图1.ω-3脂肪酸补充剂对SVE的影响。

        次要研究终点中，发生SVE或血运重建的患者，鱼油补充剂组882例(11.4%)、安慰剂对照组887例(11.5%)(95%CI 0.91~1.09)。

        图2.ω-3脂肪酸补充剂对不同类型入选者SVE或血运重建的影响。

        亚组分析中，因各种原因死亡的患者，鱼油补充剂组752例(9.7%)、安慰剂对照组788例(10.2%)(95%CI 0.86~1.05)，非致死性不良事件发生率比较，差异均无统计学意义。

        图3.ω-3脂肪酸补充剂对致死率的影响。

研究背景

        ω-3脂肪酸补充剂(鱼油)在世界范围内被广泛应用，2015年全球鱼油产品市场规模高达311亿美元。英国一项大型前瞻性研究显示，大约31%的成年人服用鱼油，美国则有1900万人服用。

        鱼油不但有益于大脑、心脏、皮肤、肝脏、骨骼等器官，同时能改善抑郁、精神衰退和儿童行为问题，还有保护视力、减轻体重、抗炎抗过敏的功效，孕期适当服用鱼油也有好处。

        80年代和90年代的试验显示，较高的鱼类摄入量与较低的心血管风险相关，多吃鱼类会降低冠状动脉疾病和卒中风险。推荐将ω-3脂肪酸补充剂用于心血管疾病的二级预防，一级预防中增加鱼类的摄取量。然而，先前的随机试验并不能证明服用含有ω-3脂肪酸的鱼油补充剂可以降低心血管疾病的风险。

研究结论

        在基线无心血管疾病的 患者中，服用ω-3脂肪酸补充剂和服用安慰剂的患者严重血管事件发生率比较，差异无统计学意义。该研究结果和早期的其他几项随机试验结果(比较ω-3脂肪酸在 和非 者的心血管疾病一级预防效果)类似，均不支持目前日常饮食中补充ω-3脂肪酸补充剂以预防血管事件的建议。

        英国牛津大学纳菲尔德人口卫生部首席研究员Louise Bowman博士说:"我们的大型长期随机试验表明，鱼油不能降低 患者心血管事件的风险。这一结果虽令人失望，但与此前其他心血管风险试验的结果一致，因此，没有理由推荐 患者补充鱼油预防心血管疾病，应重新考虑指南中关于补充ω-3脂肪酸的建议。"

临床意义

        一些临床指南仍然建议使用ω-3脂肪酸补充剂作为冠心病的二级预防，并提倡每周食用鱼类一到两次，以降低充血性心力衰竭、冠心病、缺血性卒中以及心源性猝死等风险，增加鱼类摄取量的建议是基于观察证据而得，而该随机试验采用单一干预措施，并表明补充ω-3脂肪酸对减少心血管事件无明显获益，鱼类很可能含有其他减少心血管事件的营养物质。