美国当地时间3月10日上午，ODYSSEY OUTCOMES研究于ACC2018公布。ODYSSEY OUTCOMES研究是又一项关于PCSK9抑制剂(Alirocumab)是否减少心血管终点事件的大型临床试验，介绍如下。

        作者：天津医科大学总医院心内科 于雪芳 杨清

        PCSK9抑制剂在有效降低低密度脂蛋白胆固醇的同时，是否可以产生更多的心血管获益，是近年来研究的热点问题。

        Fourier研究[PCSK9抑制剂(evolocumab)的第一个心血管终点事件的临床试验]是PCSK9抑制剂在心血管领域治疗的一个里程碑式研究，证实了evolocumab在减少心血管事件方面的有效性和安全性。

        研究背景

        ODYSSEY OUTCOMES研究是一项国际多中心、随机双盲临床试验，纳入18924例在过去12个月内发生ACS的患者，他们来自57个国家1315个研究中心，其中包括614例中国患者。

        患者接受最大耐受剂量他汀[阿托伐他汀40或80 mg或瑞舒伐他汀20 或40 mg(除中国以外地区)]治疗后低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥70 mg/dL(1.8 mmol/L)或非高密度脂蛋白(non-HDL-C)≥100 mg/dL(2.6mmol/L)或载脂蛋白B≥80mg/dL。

        患者随机分为Alirocumab和安慰剂组，Alirocumab起始剂量75 mg，每2周用药一次，第2个月及以后如LDL-C仍高则调整为150 mg，平均随访时间33个月。

        主要终点是首次出现冠心病事件：冠心病死亡，非致死性心肌梗死，致死或非致死性缺血性卒中，不稳定心绞痛需要住院。 (研究流程见图1,2)

图1 入选患者和随访流程

图2 入选患者和随访流程

        主要研究结果

        所有患者随访时间至少为2年，44%的患者随访了3年以上，患者中位随访时间为33个月。

        PCSK9抑制剂可以使LDL-C降低50-55 mg/dl(图3)。

        图3 与安慰剂相比，PCSK9抑制剂可以使LDL-C显著降低

        总体上，Alirocumab组与安慰剂组主要终点发生率分别为9.5%和11.1%(HR=0.85;P=0.0003)(图4)。

        图4 与安慰剂相比，PCSK9抑制剂可以降低MACE发生率

        全因死亡在Alirocumab组与安慰剂组分别为3.5%和4.1%(HR=0.85;P=0.026)(图5)。两组在冠心病死亡和心血管病死亡方面没有显著差异。

        图5 与安慰剂相比，PCSK9抑制剂可以降低全因死亡率

        亚组分析中，在ACS患者及基线LDL-C≥100 mg/dl的患者中，与安慰剂相比，PCSK9抑制剂可以使主要终点MACE事件降低24%(ARR 3.4%)，可使全因死亡减少29%(ARR 1.7%)。Alirocumab安全性与安慰剂相当。

        结论

        ODYSSEY OUTCOMES研究证实了PCSK9抑制剂Alirocumab的临床疗效和安全性。

        对于一年内发生ACS的患者，在强化他汀治疗的基础上，使用Alirocumab，可以使LDL-C降到25-50 mg/dL，并且可以进一步减少MACE事件、心肌梗死和缺血性卒中，并且与更低的全因死亡率相关，同时安全性和耐受性良好。

于雪芳医生点评

于雪芳医生

        Fourier研究与ODYSSEY OUTCOMES研究均是对于冠心病高危患者，在使用强化他汀治疗的基础上，联合应用PCSK9抑制剂，以观察PCSK9抑制剂在降低低密度脂蛋白胆固醇的同时可以降低心血管事件的发生。

        不论是Fourier研究中应用的evolocumab还是ODYSSEY研究中应用的Alirocumab均获得了预期的结果。Alirocumab可以减少心血管事件的发生同时可以减少全因死亡。

        这两项研究与之前的SHARP研究和IMPROVE-IT研究均有力的支持了“胆固醇理论”，并为进一步探索LDL-C的目标值做出了努力，LDL-C低一些更好，心血管获益更多。

        目前研究结果显示PCSK-9抑制剂的安全性好，但是今后还需要更多的病例去进行验证。另外不联合他汀是否一样可以获得强有效的证据，也需要验证，可以在一些他汀禁忌病例进行研究。

        【作者简介】

        于雪芳，天津医科大学总医院心内科主治医师，医学博士。擅长高血压病、冠心病、心力衰竭和心律失常等心内科疾病的药物治疗。任中国医师协会高血压专业委员会青年委员、中国国家药物临床试验数据核查检查组专家、天津医科大学讲师。第一作者发表SCI论文及核心期刊论文10篇。

        【团队介绍】

        天津医科大学总医院是天津市医学中心，综合实力国内领先。心血管病学专业历经石毓澍、周金台、石嘉玲、万征、孙跃民等几代科主任不懈努力，学术水平始终居国内前列。目前学科亚专业完备，包括冠心病介入治疗、起搏与电生理、肺血管病学、高血压和心力衰竭等，各亚专业均在国内有较大学术影响。科室目前为卫计委心血管疾病心律失常和冠心病介入诊疗培训基地、胸痛中心，心内科专科医师培训基地，正在筹建房颤中心和高血压中心。