研究揭示ROS在平滑肌收缩中的作用机制
活性氧(ROS)在平滑肌收缩中的作用尚不清楚。研究假设，G-蛋白偶联受体(GPCR)激活及缺氧通过刺激ROS的产生和随后Src家族激酶(srcfk)激活来诱导大鼠肺内动脉(IPA)Rho激酶活性及动脉收缩。 T型前列腺素受体激动剂U46619诱导肺动脉平滑肌细胞(PASMC)产生ROS。此外，U46619还可诱导c-Src半胱氨酸氧化，SrcFK自动磷酸化，MYPT-1和MLC20磷酸化和动脉收
活性氧(ROS)在平滑肌收缩中的作用尚不清楚。研究假设，G-蛋白偶联受体(GPCR)激活及缺氧通过刺激ROS的产生和随后Src家族激酶(srcfk)激活来诱导大鼠肺内动脉(IPA)Rho激酶活性及动脉收缩。
T型前列腺素受体激动剂U46619诱导肺动脉平滑肌细胞(PASMC)产生ROS。此外，U46619还可诱导c-Src半胱氨酸氧化，SrcFK自动磷酸化，MYPT-1和MLC20磷酸化和动脉收缩，而抗氧化剂(Ebselen，Tempol)则可抑制这些反应的发生。超氧化物歧化酶和过氧化氢酶联合，或SrcFK拮抗剂PP2也可抑制收缩和SrcFK/MYPT-1/MLC20磷酸化，而收缩和MYPT-1/MLC20磷酸化则是由鸟嘌呤核苷酸交换因子(RhoGEF)抑制剂Y16抑制。
过氧化氢和LY83583同时可诱导c-Src氧化、SrcFK自动磷酸化和收缩。LY83583和过氧化氢诱导的收缩可由PP2抑制，而LY83583引起的收缩也可由抗氧化剂和Y16抑制。SrcFK自动磷酸化和MYPT-1/MLC20磷酸化也是由缺氧引起的，且是由线粒体抑制剂鱼藤酮和粘噻唑阻断。活的PASMC，RhoA亚细胞转位和RhoGEF ARHGEF1是由U46619和LY83583引发，并由抗氧化剂和PP2阻断。RhoA易位也由Arhgef1 siRNA抑制。与c-Src一起U46619增强ROS依赖Arhgef1免疫共沉淀。
总之，该研究结果表明，GPCR诱导的胞内ROS或缺氧诱导的线粒体ROS和SrcFK活性、Rho激酶活性和收缩之间存在关联。ROS和SrcFK 通过Arhgef1激活RhoA。
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