心血管药可治疗白血病
骨髓漏血 急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)是成人最常见的急性白血病，它能引起骨髓漏血，导致化疗药物无法有效呈递。因此，逆转骨髓渗漏的药物开发刻不容缓。 首先，研究人员向小鼠体内注射AML患者骨髓。利用活体显微成像技术(可观察活体内的生物进程)，他们比对了健康小鼠和AML小鼠的骨髓差异，发现预载荧光染料从AML移植小鼠骨髓血管中漏出，而健康小鼠不会渗漏。 活体
急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)是成人最常见的急性白血病，它能引起骨髓“漏血”，导致化疗药物无法有效呈递。因此，逆转骨髓渗漏的药物开发刻不容缓。
首先，研究人员向小鼠体内注射AML患者骨髓。利用活体显微成像技术(可观察活体内的生物进程)，他们比对了健康小鼠和AML小鼠的骨髓差异，发现预载荧光染料从AML移植小鼠骨髓血管中漏出，而健康小鼠不会渗漏。
活体显微镜成像：血管壁(白色)，血液(红色)
NO惹的祸
接下来，研究小组通过研究血管细胞分子变化试图了解导致AML小鼠骨髓渗漏的原因。他们发现与健康小鼠相比，缺氧是骨髓渗漏的一大原因。由于周围组织内的AML细胞消耗了大量氧气，导致血管细胞含氧量减少，向机体发出缺氧警报的一氧化碳(NO)产量升高。
NO是一种肌肉松弛剂，研究人员怀疑它能使细胞间紧密的衔接发生松动，造成骨髓泄漏。利用药物阻断NO生产后，AML小鼠的骨髓得以保存，血液不再发生泄漏。结合阻断剂处理的AML小鼠化疗后白血病发展比仅接受化疗的小鼠慢得多，而且病程缓解时间更长。
文章一作Diana Passaro说：“骨髓漏血，血流量不规律，使白血病细胞容易找到藏身之处并逃避化疗药物，而缺血进一步加速组织缺氧，导致更多NO产生，最终走向恶性循环。通过NO阻断剂恢复正常血流，确保化疗药物到达白血病细胞，才能让治疗工作走上正轨。”
NO阻断剂的治疗前景
除此之外，研究人员还发现，NO阻断剂还能增加骨髓中干细胞数量，间接恢复了健康细胞数量，使其与癌细胞竞争，从而改善疗效。
人体活检结果显示，成人AML患者骨髓比健康献血者骨髓含有更高水平的NO，化疗失败也与NO水平无法降低有关。
由于NO阻断剂已经走入临床试验，虽然是针对其他疾病，研究人员希望有关机构能为AML患者提供绿色通道。
这项研究证明，白血病的生物学标记物也是潜在的药物靶点。
下一步，研究人员将开展临床试验，确定NO阻断剂在成人AML患者身上的效果是否与临床前实验一致。
AML发病率随年龄增长而增加，患者确诊中位数约66岁，总体预后较差，五年生存率不到四分之一。仅有部分年轻患者会接受异源造血干细胞移植(HSCT)可实现症状的完全缓解，大多数患者最终都会走向旧病复发的死亡之路。对化疗药物产生耐药和复发是该病治疗的主要问题，随着相关靶向癌细胞药物的大规模开发，相关辅助药物市场也急需填补。NO阻断剂的发现，如证明也适用于人类，将大幅提升白血病治疗的成功率和存活率。
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